总缓解率近50弥漫性大B细胞淋巴瘤新

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权

根据一则ADCTherapeuticsSA发表的声明：

loncastuximabtesirine（Lonca）生物制剂许可申请（BLA）已经提交给FDA，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBL）。

该许可申请是基于一项2期LOTIS2临床试验的发现。在这项试验中，纳入试验的患者之前已经接受过2次或2次以上的全身治疗。结果发现，抗体-药物耦联物（ADC）用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的总缓解率（ORR）为48.3%，完全缓解率（CR）为24.1%。

药物作用机制

ADCTherapeutics公司高级副总裁兼首席医疗官JayFeingold,MD,PhD医生表示，对于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，包括预后差的患者、先前治疗无效的患者以及接受过干细胞移植的患者，一个重要的未满足的需求依然存在。基于抗肿瘤活性、持久性和一般治疗耐受性，LOTIS2试验已经证明loncastuximabtesirine有潜力满足这一需求。据ADCTherapeuticsSA描述，Loncastuximabtesirine由靶向人CD19的单克隆抗体和pyrrolobenzodiazepine二聚物细胞毒素耦联组成。当和CD19表达细胞结合时，药物被细胞内化。一旦发生这种情况，药物释放，可以不可逆地与DNA结合，这就产生了高强度的链间交联，阻止了DNA链的分离。通过阻断这种分离，可抑制参与复制和细胞死亡的DNA代谢过程。

临床试验详情

在2期、开放标签、单臂LOTIS2临床试验中，研究人员开始研究ADC对之前接受过2次及2次以上全身治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者治疗的安全性和有效性。患者之前接受过的治疗次数中位值为3次。在临床试验中，前两个治疗周期中，参与者每3周静脉注射一次loncastuximabtesirine，μg/kg，时间为30分钟；随后的治疗周期中剂量调整为75μg/kg。持续治疗一年，或直到病情进展、毒性难以忍受，或达到其他停药标准。在数据截止到年4月6日时，共有例患者参与了该试验，他们平均接受了ADC时间为4.3个周期（范围为1-15）。在年欧洲血液学会（EHA）会议上公布的其他结果显示，ADC在一线治疗无效的患者中，产生的ORR为37.9%；在末线治疗无效的患者中，产生的ORR也有36.9%。此外，平均缓解时间为10.25个月。

药物安全性

关于安全性，loncastuximabtesirine是可耐受的，没有新的安全问题报道。

常见的3级或更高的治疗紧急副作用发生在10%或更多的参与者中，包括中性粒细胞减少症（25.5%），发热性中性粒细胞减少症（3.4%），血小板减少症（17.9%），谷氨酰基转移酶增加（16.6%）和贫血（10.3%）。

ADCTherapeutics公司的首席执行官ChrisMartin表示，公司向FDA提交的头一份生物制剂许可申请报告的完成，对ADCTherapeutics公司来说是一个重要的里程碑，它使该公司在成为一个商业化组织的过程中又向前迈进了一步。

联合用药研究

Loncastuximabtesirine联合ibrutinib（Imbruvica）治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或套细胞淋巴瘤（MCL）患者中也进行了检查。

在1/2期试验中，采用标准3+3剂量递增设计，30分钟静脉注射ADC，剂量为60g/kg或90g/kg。参与者每3周给予前2次剂量的Loncastuximabtesirine，同时口服ibrutinib固定剂量mg/天，持续1年。

在年4月6日数据截止时，有25例参与者参与了试验；其中23例为DLBCL，2例为MCL。共有18例患者被确定为可评估的抗肿瘤活性。

在年EHA大会上公布的试验头一阶段的中期数据显示，在不同剂量水平下，联合用药的ORR为66.7%，CR率为50.0%。此外，在推荐的2期剂量为60mg/kg时，联合用药的ORR为75.0%，CR率为58.3%。

据ADCTherapeutics报道，3期LOTIS5验证试验（NCT）也已启动。在这个实验中,研究人员将检查loncastuximabtesirine结合利

妥昔单抗与化学免疫疗法治疗复发或难治性DLBCL患者。

参考文献：

ADCTherapeuticssubmitsbiologicslicenseapplicationtotheUSFoodandDrugAdministrationforloncastuximabtesirinefortreatmentofrelapsedorrefractorydiffuselargeB-celllymphoma.Newsrelease.ADCTherapeuticsSA.September21,.AccessedSeptember22,.