头对头再证优效与安全性泽布替尼CLLS

4月28日，百济神州宣布BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼）对比伊布替尼用于治疗成年复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的头对头全球3期临床试验在中期分析中取得积极结果，达到疗效主要终点及安全性相关的次要终点，再次证明了泽布替尼作为一款新型的高选择性BTK抑制剂，为患者带来了更高的疗效与安全性。经研究者评估，与伊布替尼相比，百悦泽在客观缓解率（ORR）上取得了优效性，同时，该临床试验达到了安全性相关的预先设定次要终点，在患者中引起房颤的风险更低，差异具有统计意义。对于CLL/SLL这类在老年人中多发的淋巴瘤而言，房颤可引发血栓、中风、心衰，以及其他心脏相关的并发症。这项头对头研究的数据表明，百悦泽相比伊布替尼，在疗效和和安全性方面都取得了改善。百悦泽是目前全球唯一一款在针对两项血液恶性肿瘤的治疗中，开展头对头临床试验以评估疗效和安全性的BTK抑制剂，也是我国首个与外资药企进口药物开展头对头3期优效性试验的本土研发抗癌新药。通过头对头试验的直接对比，能够为医生和患者在疾病治疗方面提供清淅直接的证据。ALPINE研究是百济神州开展的第二项百悦泽对比伊布替尼的3期头对头临床试验，目前已完成例患者入组并正在进行中，这项中期分析是在接受至少12个月随访的例患者中开展的。该试验的ORR将在计划的最终分析中由IRC再次进行评估，并继续开展患者随访，用于无进展生存期（PFS）等关键次要终点的分析。虽然截至中期分析数据位点，例患者中的次要终点PFS相关数据尚未成熟，但PFS的描述性总结数据已经显示了有利于百悦泽的早期趋势。同时，百济神州将与全球药品监管部门开展沟通，并在未来的一场主要医学会议上公布试验数据。作为我国首个出海的本土新药，百悦泽当前已经在美国、中国、阿联酋、加拿大获批，并同时被纳入美国NCCN指南与中国CSCO临床指南，作为治疗套细胞淋巴瘤（MCL）、CLL/SLL的优先推荐方案之一。除中美以外，百悦泽已在全球递交超过30项相关上市申请，覆盖超过40个国家或地区，进一步拓展全球化步伐。在中国，百悦泽在年6月获批上市，用于治疗既往至少接受过一种治疗的MCL、CLL/SLL患者。在上市当年，这两项适应症即被快速纳入新版国家医保目录，以更可负担的惠民价格，让这款具备国际品质的治疗方案惠及我国广大患者。科普一下：慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成年人中最常见的一种白血病，在年，全球范围内约有起新增病例。CLL导致患者骨髓中的白细胞及淋巴细胞持续增多，而肿瘤细胞在骨髓中不断增殖将削弱患者抵抗感染的能力，并能够进入患者血液，从而浸润至淋巴结、肝脏、脾脏及身体其它器官。BTK通路是恶性B细胞传导信号的重要介质，能够促进CLL发病。小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一种非霍奇金淋巴瘤，主要影响免疫系统中的B淋巴细胞。SLL与CLL相似，但肿瘤细胞主要蓄积于淋巴结中。什么是ALPINE临床试验？ALPINE是一项随机全球3期临床试验（NCT），旨在评估百悦泽对比伊布替尼用于治疗先前接受过治疗的复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。该试验中，例患者被随机至两个试验臂接受治疗，直至疾病进展或出现不可接受毒性；一个试验臂中的患者接受了剂量为每次mg、每日两次的百悦泽治疗；另一试验臂中的患者接受了剂量为每次mg、每日一次的伊布替尼治疗。客观缓解率（ORR）主要分析定义为百悦泽对比伊布替尼达到预先设定的非劣效性。研究者以及独立评审委员会（IRC）分别基于iwCLL指导原则（年修订版）另加治疗相关淋巴细胞增多以及卢加诺非霍奇金淋巴瘤分类标准评估CLL以及SLL患者的缓解。经研究者和IRC评估的ORR将采用分级测试，首先评估非劣效性，随后评估优效性。关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、持续缓解时间（DoR）、总生存期（OS）以及不良事件发生概率。该项试验目前正在进行中，计划中的最终分析预计在年进行，届时，预先设立的试验终点ORR以及PFS将被包括在内。