弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占全部NHL的30%~40%，是目前发病率增长速度最快的恶性肿瘤。我国的DLBCL占所有NHL的45.8%，占所有淋巴瘤的40.1%，每年新发淋巴瘤患者约8.4万人，死亡人数超过4.7万人。
DLBCL可发生于任何年龄，但以老年人多见，中位发病年龄为60~64岁，男性多于女性。现重点回顾我国DLBCL患者常规化疗以及基于单抗技术的免疫化疗历史演变和进展，以及这些治疗方案的疗效。
一、放射治疗
放射治疗曾经是早期（Ⅰ~Ⅱ期）恶性淋巴瘤的主要根治性治疗手段。单纯放疗在我国Ⅰ期患者中的5年总体生存（OS）率可达到84%~90%，在Ⅱ期患者可达61%。
由于DLBCL为全身性疾病，目前国内外无论早期或晚期，均采用以全身化疗为主的治疗措施。对于DLBCL伴有大肿块、足疗程化疗后微小残留病、常规化疗不敏感和特殊部分结外DLBCL患者采用放射治疗。
以往国内普遍存在治疗DLBCL时，放疗被过度应用的倾向，目前已逐渐得到改善。美国国家综合癌症网络（NCCN）指南指出，对Ⅰ~Ⅱ期DLBCL的综合治疗时，如果没有预后不良因素，可以在3~4个疗程免疫化疗后，给予侵犯野放疗，可以达到比较好的临床疗效。
欧洲国家的治疗则仍然强调充分的免疫化疗，如果获得完全缓解（CR）的患者则没必要放疗。目前国内两种治疗理念并存。我们认为，目前采用以化疗为主的治疗策略，比较符合DLBCL的生物学行为。
二、常规化疗
20世纪70年代以来，随着化疗技术的成熟，以CHOP方案（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）为代表的经典化疗逐步取代单纯放疗，成为中高度恶性或侵袭性NHL的标准治疗方案。
化疗方案从早期的CVP（环磷酰胺、长春新碱、泼尼松）方案，发展为CSVP（环磷酰胺、链霉黑素、长春新碱、泼尼松）方案和现在采用的CHOP方案。部分患者通过化疗可获治愈。
有多项对局限期（Ⅰ~Ⅱ期）DLBCL的随机研究证明，综合治疗与单纯放疗或单纯化疗比较，改善了DLBCL患者的无进展生存（DFS）和OS率。综合治疗患者的5年OS率比单纯化疗明显升高，从52%~72%提高到70%~90%，化疗仍以CHOP方案为首选。
晚期中高度恶性DLBCL患者采用常规CHOP方案治疗能取得较好的效果，长期生存率可达40%~60%。晚期DLBCL的治疗以CHOP方案为标准化疗方案。
CHOP-21通常6~8个疗程。在国外的大量研究中，CHOP方案可大大延长中晚期患者的存活率，5年DFS率达到40%~55%，5年OS率达到40%~65%。我国临床工作者也对CHOP方案进行了为数众多的Ⅱ期或回顾性临床研究，取得了令人鼓舞的疗效（表1）。
为进一步提高化疗效果，国外有许多的临床研究证明，改变化疗的剂量强度，可能改善远期疗效，例如CHOP-14或CHOP加依托泊苷（CHOEP）和EPOCH等方案，确实可以提高部分患者的远期疗效，国内亦有报道。近年，临床规范化治疗已得到普遍的接受和应用，同时普遍接受含蒽环类药物方案为DLBCL首选化疗方案。
对于无法采用免疫化疗的我国患者，更强烈的化疗方案可能会有效，例如ACVBP、CHOEP和EPOCH方案等，对于老年或体弱的特殊患者群，我国亦越来越多采用低剂量蒽环类、脂质体阿霉素等化疗方案，有效地避免了不必要的不良反应，进一步提高了治疗效果。迄今，国内外的研究表明单独化疗的疗效已很难再进一步提高，因此亟待发展新的治疗策略和方法。
三、免疫化疗
最近10年，随着单克隆抗体（单抗）类药物如抗CD20的利妥昔单抗广泛应用，利妥昔单抗+化疗（R-CHOP）方案已成为治疗DLBCL的标准免疫化疗方案。
法国GELA98.5临床研究首先证明利妥昔单抗可提高常规CHOP方案治疗老年（≥60岁）DLBCL患者的疗效，长达10年的随机对照研究（LNH-98.5）结果进一步确立了免疫化疗的临床价值，R-CHOP组和CHOP组的10年无进展生存（PFS）率分别为36.5%和20.0%（P0.01），中位生存时间分别为8.4年和3.5年，10年OS率分别为43.5%和26.7%（P0.01）。
美国的另外一项针对老年患者的随机对照研究E/C也获得相似的结果。R-CHOP、CHOP方案诱导化疗的9年无失败生存（FFS）率分别为35%和25%（P=0.），但两组不良反应差异无统计学意义。
此外一项跨国的多中心随机对照研究（MInT）对例低于60岁的年轻低危DLBCL患者采用R-CHOP和CHOP方案治疗，结果显示R-CHOP组和CHOP组的6年无事件生存（EFS）率分别为74%和56%（P0.01），6年OS率分别为90%和80%（P=0.）。
我国近10年对DLBCL患者也采用R-CHOP方案进行治疗，根据综合报道R-CHOP方案的总有效率均可达80%以上，患者1-3和5年OS率分别为85.9%、75.0%和52.0%，相较于CHOP方案（1、3年OS率为76.2%和54.9%）明显增加；与CHOP方案相比，CR率从37.5%~67.9%提高到41.9%~82.6%；总有效率从63.6%~88.0%提高到83.8%~.0%。
在两项长期研究中，患者的中位OS时间分别从28.1和35.2个月延长到35.2和45.7个月；患者的中位DFS时间也从24.6个月延长到38.5个月。
但是由于我国在DLBCL的研究和治疗起步较晚，我国的研究大多随访时间较短，多为非随机的缺乏严格对照的单独研究，因此仍须更进一步地完善。
此外，我国临床工作者尝试进一步提高免疫化疗的效果，医院内科采用R-CEOP-90方案，即采用表阿霉素90mg/m2代替R-CHOP中的阿霉素，结果Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期DLBCL患者5年OS率分别为93.8%、72.3%（P=0.），5年PFS率分别为93.8%、65.0%（P=0.），初步结果显示疗效较R-CHOP方案好，不良反应可以耐受；
此外，与国外同期尝试利妥昔单抗的快速滴注，首次获得多例1多个疗程中国患者的临床应用数据，同样证明利妥昔单抗快速滴注适合中国患者且安全可靠，同时可以节省大量的护理时间、减轻护理人员的劳动强度，远期随访初步结果表明利妥昔单抗快速滴注未影响患者疗效。
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