张会来双打击大B细胞淋巴瘤的研究进展与

医院订阅哦！医院淋巴瘤科主任、肿瘤学博士、硕士研究生导师主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗主要协会/学会任职：中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员天津市抗衰老协会中青年医师专家委员会主任委员中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤委员会委员中国抗癌协会临床化疗专业委员会青年委员天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员年获肿瘤学博士学位，年受瑞士政府合作发展基金资助，赴南瑞士肿瘤研究所（IOSI）进修学习，主要从事恶性淋巴瘤的基础及临床研究。年5月赴美国佛罗里达州Moffitt肿瘤中心参加国际临床试验培训（IVSP）项目学习。曾于年和年获天津市科技进步二等奖及三等奖各一项。参与多项国家自然科学基金课题及省部级科研项目，在《Blood》、《Oncotarget》、《LeukemiaLymphoma》等国际专业杂志以及中华系列杂志、国家级核心期刊发表论著四十余篇。从事肿瘤内科临床工作19年，具有丰富的临床经验，擅长肿瘤内科的治疗，专注于恶性淋巴瘤的诊断和综合治疗的研究。淋巴瘤分类在年，WHO对淋巴瘤的分类主要集中在DLBCL和Burkitt淋巴瘤以及DLBCL非特指型。在指南中没有提到基因拷贝数，但是它非常重要。研究显示，伴有MYC扩增（4个拷贝）的DLBCL预后较差。年的研究也显示，如果患者具有MYC或BCL2拷贝异常，尤其是两者都异常的话，患者的预后非常差。MYC和BCL2都异常对预后的预测与DHL或DEL等同。年WHO最新的分类中，高级别B细胞淋巴瘤，非特殊型，包括所有双重打击的B细胞淋巴瘤，即伴有BCL2（和或BCL6）及MYC重排的高级别B细胞淋巴瘤，和形态学介于弥漫大B细胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤之间的病例，取代了年WHO分类中B细胞淋巴瘤，特征介于DLBCL和Burkitt之间不能分类型。双表达DLBCL（DEL）DEL是指经免疫组化检测，伴有c-MYC和BCL2蛋白共表达的DLBCL，占新诊断DLBCL的21%-34%，non-GCB亚型中30%-40%为DEL。从亚型来看，DEL主要集中在ABC亚型。研究显示，R-CHOP治疗后结局不良，且独立于其他因素。年有研究分类了共表达的基因图谱，通过对比MYC+BCL2+和MYC-BLC2-，可以看出两组之间存在明显差异。年，有研究显示DEL和DHL经自体干细胞移植后生存较差。淋巴瘤的检测需要做FISH，但是FISH太贵，不宜常规应用。FISH检测的DHL具有较差的PFS和OS。干细胞移植仍然为复发难治DEL和DHL患者的一种治疗方法。目前存在的问题是MYC和BCL2免疫阈值存在争议，但是如果发现70%MYC+细胞，则可以预测MYC基因重排，而MYC基因重排可以预测预后不好。如果患者Ki67大约为80%，MYC阳性，BCL2阳性，GC亚型，则应该进行FISH检测。临床治疗的进展DHL的预后不好，很多研究显示移植可能并不是最好的治疗方法，虽然指南推荐，但是这是没有办法的办法。年的研究显示，DA-EPOCH-R方案比其他方案获得更好的EFS和OS。而且其他研究也显示，DA-EPOCH-R可以获得更高的CR率。DHL患者有13%会出现CNS侵犯，如果对其进行预防，CNS复发率将从15%降低到3%。研究显示，一线如果完全缓解，移植未提高EFS/OS。一线CR后移植，OS无获益，如果进行CNS预防好于无预防。在PFS方面，强化方案好于R-CHOP，但强化方案之间没有差别。在OS方面，R-CHOP与强化方面组之间无差别。新药方面主要是BCL2抑制剂，MYC抑制剂，PI3激酶抑制剂，BCL6抑制剂等。中国的DHL治疗在中国，医院治疗DHL采取的是R-CHOEP和R-EPOCH，医院采取的是EPOCH/DICE/HD-MTX±R，医院采取的是R-DA-EPOCH，医院采取的是R-DA-EPOCH+HD-MTX，医院的治疗方案。小结与R-CHOP方案相比，R-EPOCH/HyperCVAD提高了PFS，甚至有提高OS的趋势；大多数患者60岁，中位年龄60-62岁更适合方案R-EPOCH；Myc/BCL-2或Myc/BCL-6无差别；一线CR后行ASCT提高了PFS，但对OS无益；数据显示3年内CNS侵犯为13%，中枢预防降低侵犯几率；需要更多的前瞻性研究。对于DHL，占DLBCL的5%，大多为GCB来源。标准R-CHOP化疗疗效差，DA-EPOCH-R疗效提高，考虑患者大多年龄60岁，此方案更适合老年患者。CR后造血干细胞移植无获益；易出现中枢侵犯，需要预防性治疗。多因素分析显示，白细胞增多10×10（9）/L，AnnArborIII-IV期，LDH3×ULN，中枢侵犯为DHL的独立预后不良因素。对于DEL，占DLBCL的20%-30%。R-CHOP疗效差，R-EPOCH疗效似乎与细胞起源有关，GCB疗效佳，如果是ABC起源，考虑NF-KB通路药物（BTK抑制剂，免疫调节剂等）；易中枢侵犯，进行鞘注预防。张教授认为，DHL和DEL治疗的未来发展方向是免疫化疗与小分子新药的联合，以及XR-CHOP方案的探索，其中X代表Everolimus，Bortezomib，Ibrutinb等。本文为张会来教授于北京国际淋巴瘤研讨会期间报告内容，由亦邻网（肿瘤评论）编辑整理，转载请注明作者张会来教授和来自肿瘤评论。点击页面上方“肿瘤评论”







































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