马军教授谈恶性淋巴瘤治疗新药辈出

作者：哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授

在年12月美国血液病学会年会（ASH）和年国际T细胞淋巴瘤大会（ATS）上，关于恶性淋巴瘤的研究及临床治疗成为了这两次大会的新亮点，特别是B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）及双打击NHL、套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、T细胞淋巴瘤治疗的新药越来越多，疗效越来越好。靶向治疗药物、小分子抑制剂、mTOR抑制剂、BTK抑制剂、程序性细胞死亡分子1（PD1）δ抗体及嵌合抗原受体基因修饰的T细胞（CAR-T）免疫治疗等已成为治疗淋巴系统恶性肿瘤的新起点，越来越受到血液学及肿瘤领域学者的重视。

年ATS会议上出现了大量新药

以组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）为主，从第1代HDACi到第2代HDACi罗咪酯肽（romidepsin）、西达本胺及第3代HDACi泊力诺斯肽（belinostat），以上单药治疗外周T细胞淋巴瘤的完全缓解（CR）率＋部分缓解（PR）率为25%～32%，如果联合化疗及单克隆抗体，则可获得40%～80%的客观缓解率（ORR）的好疗效。

PD1抑制剂也显示了在复发难治霍奇金淋巴瘤（HD）中的好疗效，应用pembrolizumab治疗了27例复发难治HD，疗程为2年，结果显示，6例CR，CR率为22.2%；13例PR，PR率为50%；ORR为57.2%；副作用较小，未发现死亡病例。另一PD1抑制剂nivolumab治疗复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）29例，CR率＋PR率为36%。

PI3K抑制剂copanlisio治疗复发难治的晚期滤泡型淋巴瘤，共入组16例患者，CR率＋PR率高达71.6%。

靶向药物与化疗药物联合已成为部分恶性淋巴瘤的一线治疗方案，VR-CAP方案——硼替佐米（bortezomib）＋R-CAP方案（利妥昔单抗＋环磷酰胺＋多柔比星＋泼尼松）治疗了例初治MCL，无进展生存（PFS）期为30.7个月，而单用R-CAP方案的患者组PFS期仅为16.1个月（P＜0.），副作用相似，已成为MCL的一线治疗方案。

CLL治疗进展最快

以新的CD20单抗为代表的ofatumumab、obinutuzumab、BTK抑制剂ibrutinib、PI3Kδ抑制剂idelalisib和BCL-2抑制剂ABT-已应用于临床，这些药已分别于年1月到年3月已被美国食品与药物管理局（FDA）批准应用于CLL，为非化疗治疗CLL开创了先河。

DLBCL已开始了分子生物标记与分型

GCB型DLBCL应用R-CHOP（利妥昔单抗＋环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱＋泼尼松）疗效较好，而ABC亚型的DLBCL应用蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗可获较好疗效，应用依鲁替尼通过抑制BCR信号传导对复发的ABC亚型DLBCL可获得较好疗效。另外，对于MYC阳性双打击DLBCL，预后不良者采用强化疗和单抗联合BTK抑制剂治疗，CR率＋PR率可达48%。

CAR-T技术已趋向正规标准化

目前已有美国宾夕法尼亚大学、纽约斯隆-凯特林癌症中心、贝勒大学、M.D.安德森癌症中心、美国国立卫生研究院（NIH）等9个癌症中心针对CAR-T技术进行了临床应用，诺华、朱诺、辉瑞等6个制药公司进行了巨额投资，CAR-T靶点采用4-1BB、CD28、MyD88和CD40，治疗复发/难治（R/R）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）、R/RCLL、R/RNHL的CR率达到52%～89%。

小结

总之，恶性淋巴瘤治疗方面已经有了突飞猛进的进展，在不久将来有望成为临床可以治愈的恶性疾病之一。

本文来源于《临床肿瘤学论坛》杂志年05期。

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