滤泡细胞淋巴瘤治疗方案哪家强嚯,一文给你

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文末答题有惊喜！本文导读

随着新药的引入，滤泡细胞淋巴瘤（FL）的治疗策略也不断发生改变。不同治疗手段的临床疗效各不相同，且目前关于FL的二线治疗尚无统一标准。为了达到最佳的个体化治疗，可选治疗方案的风险(短期和长期)和收益都应权衡。本文主要讨论FL患者的治疗。

一线治疗的选择

笔记1：对于I期或者II期不伴大包块或不良预后因素的FL患者，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南及欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南推荐局部放疗以达到治愈的目的，然而相关研究表明将来可能会有更多的局限性疾病患者接受联合治疗。局限期患者的治疗选择一项入组例I期FL患者的前瞻性研究对比了不同治疗方法的预后，中位随访时间为57个月，21%的患者出现疾病进展（SD）。这些患者与单独接受局部放疗的患者相比，利妥昔单抗联合化疗或化疗联合局部放疗均可显著改善无进展生存率（PFS），而总体生存率（OS）无明显差异。该研究表明不同的治疗方法都产生了相似的结果，挑战了局部治疗在这部分患者治疗中的地位。一项入组例I-II期低级别FL患者的随机对照研究对比了单纯放疗与放疗联合CVP/R-CVP的疗效，患者被随机分配到A组（单独放疗）或B组（放疗加6周期CVP方案）。中位随访9.6年（.1-15.8年），B组接受R-CVP方案患者的PFS优于B组接受CVP方案患者（HR0.57，95%CI0.4-0.95，P=0.0）。两组10年PFS分别为41%和59%，与同期A组患者相比，接受R-CVP治疗的B组患者的PFS明显优于同期A组患者，而OS无显著差异。这也表明R-CVP系统治疗降低了放射野外复发率，显著改善了PFS。笔记2：对于没有治疗指征的患者，观察等待仍是标准疗程。然而多项研究显示利妥昔单抗单药治疗4次后PFS显著增加，可作为这类患者治疗的首选，且没有证据表明早期应用利妥昔单抗会影响二线治疗的疗效。进展期无治疗指征患者的治疗选择一项入组79名晚期无症状低肿瘤负荷的低级别FL患者的多中心III期随机对照研究评估了观察等待与利妥昔单抗治疗的区别，研究结果显示利妥昔单抗治疗组有78%的患者年后不需要治疗，显著高于观察等待组。与观察等待组相比，利妥昔单抗治疗组患者在癌症心理适应量表评分（(p=0.）和疾病应对方式评分（p=0.）基线至第7个月间均有显著改善。笔记：苯达莫司汀、CHOP或CVP联合利妥昔单抗（R-benda、R-CHOP和R-CVP）或obinutuzumab（O-benda、O-CHOP和O-CVP）为目前高肿瘤负荷患者常用治疗方案，且有研究表明obinutuzumab联合化疗更有优势。进展期有治疗指征患者的治疗选择一项入组名初治FL患者的前瞻性研究评估了不同方案的疗效和安全性，结果显示obinutuzumab联合化疗可以提高患者PFS（HR0.68，95%CI0.54-0.87，p=0.），CHOP方案最常见的不良反应为细胞减少，苯达莫司汀最常见的是-5级感染和第二级肿瘤。

二线治疗的选择

笔记4：对于一线接受放射治疗或利妥昔单抗单药治疗的患者，二线可考虑免疫化疗，利妥昔单抗联合来那度胺也是一种选择，同时对于体弱、老年、低肿瘤负荷和缓解时间较长（5年）的患者可考虑重复使用利妥昔单抗或者放疗。一线使用无化疗的患者一项入组58例复发难治FL患者的多中心III随机对照研究评估了来那度胺联合利妥昔单抗与安慰剂联合利妥昔单抗的疗效。患者被随机分配到来那度胺+利妥昔单抗组（n=）或安慰剂+利妥昔单抗组（n=）。来那度胺+利妥昔单抗组与安慰剂+利妥昔单抗组的PFS显著改善（HR0.46，95%CI，0.4-0.62）中位持续时间分别为9.4个月（95%CI，22.9个月至未达到）和14.1个月（95%CI,11.4至16.7个月）。笔记5：一线采用CHOP或者CVP化疗方案的患者首选苯达莫司汀。利妥昔单抗无效的患者可选obinutuzumab联合苯达莫司汀并obinutuzumab维持治疗。一线采用利妥昔单抗联合化疗（R-CHOP）或者obinutuzumab联合苯达莫司汀的患者可选R-DHAP、R-GDP、利妥昔单抗联合来那度胺，obinutuzumab联合来那度胺。一线使用免疫化疗的患者一项入组5例利妥昔单抗治疗后复发难治的FL患者的III期临床研究评估了obinutuzumab联合苯达莫司汀并obinutuzumab维持治疗的有效性和安全性。结果显示在中位随访1.8个月后，中位PFS为25.8个月（obinutuzumab联合苯达莫司汀组）和14.1个月（苯达莫司汀单药治疗，HR0.57，95%CI0.44-0.7，p＜0.）。OS也明显延长（HR,0.67，95%CI0.47-0.96，p=0.）。在obinutuzumab联合苯达莫司汀和苯达莫司汀单药治疗组中，分别有（72.5%）和1（65.5%）患者报告了-5级不良事件，安全性可控。一项入组89例复发难治FL患者的单臂、多中心的II期临床研究评估了obinutuzumab联合来那度胺并obinutuzumab维持治疗的有效性和安全性，中位随访时间为2.6年，其中86例患者可以评估预后，CR率为8%，ORR率为79%，PFS为65%（95%CI54-74），而在缓解期为70%（95%CI57-79），OS为87%（95%CI78-9）。在诱导结束时，86例患者中有例（8%，95%CI28-50）获得完全缓解，且安全性可控。笔记6：

多项研究表明对于复发难治FL患者，早期使用自体干细胞移植（ASCT）巩固治疗可以改善早期治疗失败患者的预后。

二线治疗有效的患者是否需要巩固治疗一项入组49例复发难治FL患者的回顾性研究评估了ASCT对该类人群生存的影响。例非ASCT患者和例ASCT患者之间的5年OS没有差异（60%vs67%，p=0.16）。而亚组分析显示早期治疗失败的患者在治疗失败后（1年，n=12）接受ASCT的5年OS高于无ASCT的患者（7%vs60%，p=0.05）。多因素分析显示，早期使用ASCT与死亡率显著降低相关（HR0.6，95%CI0.42-0.94，p=0.02）。

其他选择

笔记7：目前已有三种PIK抑制剂已被批准用于复发难治FL，尽管这些药物显示出较好的疗效，但患者完全缓解比例较低，中位缓解时间很少超过1年，所带来的毒副反应如免疫相关毒性以及机会性致病菌感染等，在临床应用中需要警惕、密切监测以及