张首晟奖学金获得者何霆获全国颠覆性技术

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高小山说：

年2月21-24日，由科技部主办的2年全国颠覆性技术创新大赛总决赛在杭州举行，中央电视台《新闻联播》栏目第一时间对该项盛事进行了新闻报道。

高山书院0年张首晟奖学金获得者、艺妙神州创始人兼CEO何霆同学携公司自研的前沿CAR-T细胞技术项目参赛评比，从全国个优秀参赛项目中脱颖而出，斩获总决赛最高奖项。

作为年轻的创业者，何霆坚持着怎样的梦想？CAR-T细胞技术究竟是什么，是治疗癌症的最大希望吗？能为社会带来什么样的影响？

高山书院“年张首晟奖学金”招生季，我们一起了解这位优秀的年轻人。也期盼更多的年轻人与我们一起，踏上探索科学的旅途。

Q1：在创业者群体中你是典型的“后浪”，为什么从清华博士毕业后，果断选择了创业，初衷是什么？

何霆：

中国的癌症发病率每年都在不断上升，患者花费了昂贵的代价去治疗，但整体的生存率和生存时间却不尽人意。如何做一件能够真正改变癌症治疗现状的事情呢？

博士期间我从事的是癌症和免疫相关的研究，我确定基因细胞药物将会成为癌症治疗的一个非常重要的手段。而在年我博士毕业的时候，CAR-T技术刚刚在晚期白血病的治疗中获得初步突破，一个全新的技术领域正在全世界范围内快速展开。

相比于去国外的实验室做研究、去大药企上班，创业能够让我更专注在CAR-T的研发及商用化上，让中国的患者能够更早的使用上安全性更高、疗效性更好、价格更低的CAR-T产品，让科研、医学能够真正惠及患者，给患者带来新生的希望。

Q2：你常提到清华的一句口号：为祖国健康工作50年。如果你现在从事的CAR-T技术研究“做成了”，将会对医疗行业、人类健康带来怎样的改变？

何霆：

随着科技的进步，未来二三十年人的平均寿命非常有希望能够达到岁。但随着寿命的延长，癌症发病率也不断提高。

如果我现在从事的CAR-T技术研究“做成了”，不仅在淋巴瘤、白血病、骨髓瘤等血液瘤方面，在肝细胞癌、肺细胞癌、胃癌、胰腺癌等等实体瘤方面都能够有效治愈患者，让患者对癌症产生有效的免疫应答。

为祖国健康工作50年之后，再健康工作50年都是可能实现的。

Q：为什么申请张首晟奖学金？高山的学习对自己生活和工作有什么帮助吗？

何霆：

加入高山之前，有幸听过张首晟教授讲课，一直十分仰慕教授对科学和创新的信念。我是从基础研究的岗位转变为技术创业者，今天所获得的每一点成绩都离不开科学知识和技术创新，也许这正是张首晟奖学金设立的初衷。

高山的课程一次次把我带出自己的专业领域，让我对宇宙、生命有了新的理解，时时提醒我思考24小时以外的意义。高山的老师、同学们，是真正的良师益友，逐渐成为我生活和工作中的重要一部分。

Q4：参加高山书院，对你启发最大的一次课程是什么？

何霆：

澄江古生物化石群感觉特别震撼。生命的起源与演进，就这么活生生的展现在眼前，昆明鱼渺小的躯体，承载的却是高等生物的宏大开始。

同样奇妙的是一步步揭开这个谜题的漫长又激动的科学历程，正如高山大学的校训“没有受教，求知探索”，创新创业也需要既有耐心，又有好奇心，在空白的道路上曲折前进，矢志不渝。

Q5：你希望为科学贡献什么？又想从科学中获得什么？

何霆：

我希望能真正推动医学的基础科研成果能走向生活，链接科研与社会实践，我将持续作为基因细胞药物领域的创新者和开拓者，让恶性血液肿瘤以及更多的致命性疾病早日成为可治之症。

我希望能用科学的眼去看世界，用科学的思维去指引我企业的发展，开发更先进的基因细胞药物制造工艺，尝试更长效、更安全的药物设计，扩展更多的疾病领域（如肝癌、肺癌、单基因遗传病），让每个患者都治得了病，治得起病。

什么是CAR-T细胞疗法，它能给癌症治疗带来怎样的颠覆？目前临床应用效果如何？以下内容源自高山书院内蒙站课程期间何霆同学的分享。

在创新浪潮中，中国在癌症领域的研究走到了前沿。

说到癌症，大家并不陌生，但癌症对整个人类的危害到底有多大，数据给出了答案。

据统计，中国每年癌症新发人数和死亡人数居全球第一，每年新增癌症确诊病例就达到了万，而死亡案例更是高达00万。人们谈癌色变，癌症患者的生存质量也令人堪忧。

值得一提的是，男性发病率显著高于女性。

此外，一旦确诊为癌症，5年的生存率约为6.9%。这是年的数字，如今应该有所提高，但对比美国的70%，我国对癌症的治疗有效率还远远不够，需要在各方面改进。除了医生及医疗系统，医药也是不可或缺的一环。

据美国机构的调查统计，一款新药的研发，平均耗资26亿、耗时1.5年，而成功率仅有4%。换句话说，砸一大笔钱研发一款新药，绝大多数情况下是失败的，即便成功，也通常需要10年甚至更长的时间才能让患者用上。

这也是为什么仿制药是中国制药必须经历的过程。哪怕我们从90年代开始投入创新研发，也要到近期才能做出少量的新药。事实上，大量仿制药仍然在国民医疗健康保障中起着举足轻重的作用。

简单来说，通常癌症治疗的药物可以大致分为三种：

这三类药物，从发明的时间线来看，依序是从早到晚；从分子的物理、化学结构来看，则是从小变大、从简单到复杂。

像电影《我不是药神》里的格列宁，属于小分子药物，大概在纳米级别；而大分子药物主要是用蛋白或抗体做成的药物，90年代起才诞生，大小约在数十至上百纳米。

至于基因细胞药物，则是最近几年才诞生的全新药物，利用基因或细胞工程的方式，对一些曾经是绝症的疾病实现了突破性的治疗效果。

其中，极具代表性的一种基因细胞药物叫CAR-T，是通过基因工程的方法将一个新基因导入到人体的细胞里，以此治疗疾病。

在基因细胞药物面世以前，一些疾病一直是绝症。

如急性淋巴细胞白血病，一旦确诊，患者通常活不过6个月，同时生存率低于10%；即便是前面所述生存率平均过70%的美国，在这种疾病上也难逃这样的困境。

直到年，美国推出了CAR-T疗法，一种基因细胞药物的突破性技术。

当时有个小姑娘，叫EmilyWhitehead，患了急性淋巴细胞白血病，医生判断她生存时间不到两个月；在接受了新药实验性治疗的两个月后，她的癌细胞奇迹般地完全消失了，而往后的每一年，医生都为她复检并照一张像，至今都没有复发。后来这个药被诺华收购了。

“原来，我们可以通过改变细胞的基因和行为根治绝症”，这个案例催生了年之后现代医药行业的另一次浪潮。

如今，我们在国内也做了很多临床研究，在上百位患者身上实现了跟Emily类似的疗效。

艺妙神州从年创立就开始研发基因细胞药物，第一个产品代号为IM19，目前在国内已经完成了相当规模的临床实验，并看到了非常高的治疗效率，对比国外药物长期疗效甚至更胜一筹。

上图最右三列指标：6个月的疗效、中位无复发时间、12个月生存率，艺妙神州显著优于国外药品

在实际的临床实验中，这是一位第IV期（最末期）滤泡性淋巴瘤患者的CT图像。

在接受治疗前，患者的淋巴癌已经向全身多处扩散，从腹腔到躯干、颈部都有非常大的实体肿瘤组织；但经过治疗后，患者的肿瘤几乎完全消失（膀胱的黑点是它显影剂的代谢部位），至今也仍未复发。

值得一提的是，整个过程中我们只进行了一次的静脉注射，并且只用了一个剂量的药物——这也是我们药物设计的一个重要新理念，就是即便对癌症重症患者，也不需要再像过去的化疗一样，让患者经历多轮、反复、连续的治疗。

除淋巴癌以外，我们在白血病上也做了很多研究。白血病高发于青少年，超过2/的患者都是儿童。

这位小患者过去曾接受了骨髓移植、化疗及其他方案的治疗，但病情一直没有缓解；年接受我们的临床治疗时，已经到了非常危急的状态，骨髓里的癌细胞比例高达78%。白血病是起源于骨髓的癌症，最核心的诊断指标就是骨髓中癌细胞的比例。

同样，在单次、单药治疗的14天后，复检显示他体内的癌细胞经已完全消失；一个月后能够起床回家，过上了正常小朋友的生活。后来，我们对这位小朋友进行持续的跟踪，到今天仍未复发。

临床上，白血病只要五年内不复发，基本上可以认为是治愈了，所以我们对他的治愈持乐观态度。

目前，这个产品已经获得药监局两个临床试验的批件，而我们也正在积极推进更大规模的临床实验，证明药物的有效性及安全性。

所以我们很有信心做出一个自主研发的全新基因细胞药物，并且是行业内领先的长效CAR-T药物，让癌症不再是绝症。

除了IM19，另外我们还有几个其他针对不同类型肿瘤的治疗，像是骨髓瘤、肝癌、神经胶质瘤等等，其中有几个非常有机会成为全球第一。这些在研的药物都是我们自主开发，并拥有知识产权的新药。

尽管如此，整体上而言，基因细胞药物仍存在很大的挑战。

首先，定价极高。可以用来治疗类似的血液肿瘤和白血病的药物，如诺华的KYMRIAH或是吉利德-凯特的YESCARTA，定价是47万或7万美元。所幸，现在它们已经纳入了美国的医保范围，不过对中国患者而言，想要普遍用到这个药物还是艰难。

其次，生产瓶颈。化学药的生产方面，无论国内外都已经能做到顶尖的质量和产能。但是基因细胞药物是一种全新的药物，即使是美国的诺华也无法很好地解决产能问题。这也是为什么它的价格如此之高。

这七十年来，中国制药从无到有、从仿制走到了创新，而基因细胞药物是如今创新医药最前沿的领域之一。

但话说回来，无论是小分子、大分子或基因细胞药物（化学药或生物药），在临床医学上都是统一的整体。它不像人类过去经历的宇宙观更迭，日心说取代了地心说、膨胀的宇宙更正了静止的宇宙——它们是并存、互补的，生物药无法替代化学药，而化学药也有解决不了的难题。

年，是特殊的一年，是中国经历新医改的第十个年头。十年来，不仅在信息产业和计算机技术上我们发生了蜕变，在医药行业，我们也迎来了一次质的飞跃，不仅是技术上，更重要的是在监管体系上。

如今，国内做创新药的速度以及技术的土壤已经初步具备，尤其是基因细胞药物这种全新的技术领域，我们与美国的差距比想象中的更小。

接下来的十年，是中国医药尤其创新药物领域能够追赶、甚至超过美国的黄金十年。我们盼望中国成为基因细胞药物领域领头羊的那一天早日到来。