多管齐下,天境生物IMABUSCD

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PD-(L)1，在最近几年可谓是风头正盛。作为十年难遇的大靶点，成就了默沙东，恒瑞，也吸引了无数想要弯道超车的后来者。然而，理想很丰满现实很骨感。对于绝大部分的药企而言，PD-(L)1的故事还没有开讲就已经变成红海市场，竞争格局开始出现“内卷”。

尚未有药品上市的靶点CD47，成为了不少药企梦想中的蓝海市场，也被寄予了“下一个PD-1”的称号，近两年更是频出重磅交易，近百亿美金押注其中。那么，在免疫治疗大时代下，能否有玩家在这个重磅靶点下脱颖而出，值得一看？

肿瘤疾病，依旧是当代人的死亡杀手。根据FrostSullivan数据显示，年中国肿瘤药物市场规模为亿美元，而基于PD-(L)1靶点的中国市场规模仅为22亿美元，可以说相比起整个肿瘤药物市场规模还很小，留给其他靶点的想象空间仍有很大。

其中，CD47/SIRPα免疫检查点是自年以来被鉴定的介导肿瘤细胞逃逸吞噬清除的检查点之一，可能能为患者治疗带来希望。不过，CD47蛋白的过度表达，在所有类型的肿瘤中都很常见，包括非霍奇金淋巴瘤、结直肠癌或胃癌、肺癌等。研究表明，这与更具侵袭性的疾病和较差的存活率相关。

为了应对这一情况，各大药企们开始着眼于研究针对CD47靶点的药物，希望通过阻断吞噬细胞与癌细胞之间的信号交流，让吞噬细胞正常工作，杀灭癌细胞。

不过，知易行难，CD47靶点要想成为下一个PD-1爆款靶点，还有很长的路要走。针对CD47靶点的药物研究，折戟者不在少数。ArchOncology与新基公司两家公司接连败北，无疑让CD47药物的研究进入寒冬。严重的不良反应，成了横在CD47药物研发道路上的一块巨石。为何CD47药物频频出现严重不良反应？

究其原因，CD47蛋白广泛表达于人体的正常细胞中，而不仅限于癌细胞。虽然仅仅阻断CD47-SIRPα的相互作用，不足以引发吞噬作用，还需要钙网蛋白等“吃我”信号的助攻。但在肿瘤细胞、衰老的红细胞和血小板，阻断CD47-SIRPα的相互作用会直接引发吞噬作用。

换句话说，红细胞减少和血小板减少是CD47靶点药物成药性的最大挑战。如何在杀伤肿瘤细胞的同时，避免误伤到红细胞，成了一个棘手问题。

针对CD47的开发难点，各大药企选择不同的解决路径，曙光渐现。根据ClinicalTrails以及CDE数据统计显示，截至年7月，全球针对靶点CD47药物上市的临床研究达到22个，临床前更是有42个。

其中，天境生物凭借反向筛选的方式，找到了一款天赋异禀的CD47单抗TJC4，能够最大限度减少抗体注射后带来的贫血等副作用，在爆款靶点CD47来袭之时值得探讨。

天境生物的核心产品TJC4（Lemzoparlimab）是目前新一代CD47产品，从产品管线布局上来看，血液瘤和实体瘤双管齐下，管线覆盖中美两地，处于国内外CD47靶点第一梯队，预计年提交NDA，有望成为国内第一个上市的CD47产品。

从血液瘤领域来看，NHL临床效果佳，AML/MDS入组加速。TJC4联合利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床试验正在进行中，在美国招募更多患者，并于年9月在中国加入更多临床站点，并已完成首例患者给药。关于NHL患者的安全性和有效性的临床数据，初步数据表现优秀，预计将在年美国血液学会(ASH)年会披露。另外，在等待NMPA批准的情况下，公司将于2年在中国启动一项针对NHL患者的关键试验，并将加入全球多中心IMCT。

TJC4联合阿扎胞苷治疗急性髓细胞白血病（AML）和骨质增生异常综合征（MDS）在年5月，首例患者在中国新诊断的AML或MDS患者的简化II期联合临床试验中给药。患者入组有望在年第四季度完成。根据研究中患者的初步临床疗效信号，预计该研究有可能在中国2年获得NMPA批准的关键临床试验。针对AML，公司进一步与艾伯维（AbbVie）在美国开展了TJC4全球Ib期研究，包括联用Venclexta治疗AML/MDS的临床试验，其中用于治疗AML的有望在大中华地区同步获批上市。

从实体瘤领域来看，联合用药进展提速。TJC4联合帕博利珠单抗治疗实体瘤患者在美国正在进行一项针对选定实体瘤患者的1b期临床试验，预计在年底或2年初获得初步临床结果。lemzoparlimab联合PD-1抗体治疗晚期实体瘤患者的“篮子”临床试验预计将于年第四季度在中国开始。

从公司未来规划上来看，在与艾伯维的商业合作后，公司的研发进度全面提速，预计2年将有项注册性临床获批（MDS,NHL,AML）。

图表一：TJC4产品管线进度情况

数据来源：公司资料，格隆汇整理

从竞争格局上来看，天境生物有望在CD47的蓝海市场中成为领头羊。

在海外在研CD47药物进展中，全球多家公司布局CD47靶点，其中进展最快的为吉列德的Magrolimab,用于治疗MDS的试验已经进入临床III期，但副作用较大（贫血发生率高达40%左右），天境生物的TJC4有望成为全球第二家获批上市的CD47药物，并有潜力成为同类最佳药物（根据已公布数据为安全性优势明显，可以最大限度减少抗体注射后引起的贫血等不良反应。）

图表二：海外在研CD47药物临床进展

数据来源：Clinicaltrials，兴业证券，格隆汇整理

在国内在研CD47靶点中，国内有多家公司获批临床，其中天境生物处于国内玩家中的第一梯队，研发进度领先，TJC4有望成为国产第一款获批上市的CD47药物。

图表三：国内CD47单抗临床试验进展

数据来源：Insight,中信证券，格隆汇整理

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