北京治疗白癜风最好的医院 http://www.ykhongye.com/m/Biotech“活”下去的三大因素:资金、成功商业化产品、后续潜力研发管线。其中,无论在临床阶段还是商业化阶段,可持续的资金和现金流最为重要。方兴未艾的中国Biotech在前几年不缺钱,但是这些钱主要来自于一、二级市场融资和License-out。年-年中国创新药Licence-out数量总共19个,年9个,年9个,年超过0个,年超过40个,年超过个。而当Biotech进入商业化阶段后,仅仅依靠融资和License-out终究不是长远之计(且License-out暴雷风险极大),靠自己产品盈利才更有底气。从年财报最新出炉趋势来看,中国TOP创新药企已开始分化为两类。已盈利创新药企需要验证其发展潜力,而有潜力的创新药企需要尽快验证盈利通道。盈利和潜力是创新药企的重要关键点。未来三年,真正兼具盈利和潜力的中国Biotech和Biopharma将会诞生吗?
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中国创新药企
商业化2.0,开始全面分化
年开始,中国创新药企大批进入商业化阶段,TOP10创新药企也已全部拥有产品上市销售。随着财年业绩(预告)陆续发布,我们看到中国创新药企TOP10里稳定依靠产品盈利的企业已达两家,分别是贝达药业和艾力斯。
此前备受市场期待的百济(商业化年)、信达(商业化4年)、君实(商业化4年)、和黄(商业化5年)、再鼎(商业化年)至今仍未盈利。根据已披露的最新财报:亏损额:百济神州最高,亏损约16亿元。百济神州亏损扩大40%至16亿元;和黄医药亏损扩大85%至24亿元;君实生物亏损扩大22%至24亿元;再鼎医药亏损收窄7%,目前亏损近0亿元;但是,通过融资、授权等途径;除了复宏汉霖、和黄医药,TOP10创新药企似乎都“不差钱”。现金及现金等价物最多的百济神州有约亿元。上周闹得沸沸扬扬的硅谷银行破产事件,虽然牵连诸多Biotech,但主要为在美交所上市的企业,比如再鼎医药、百济神州;而这些企业第一时间发布公告称对公司现金流影响并不大。其他,如信达生物、康方生物、君实生物纷纷表示,其在硅谷银行没有存款。但即使“不差钱”,盈利仍然是悬在这些企业头上的达摩利斯克之剑。再鼎医药在其最新财报预告里表示,公司的现金可支撑其运营至年。年,其主力产品PARP抑制剂则乐(尼拉帕利)销售额1.亿美元(+55.2%);已实现单品种商业化盈利;年底,计划实现商业化盈利;年底,实现公司层面整体盈利。能否实现盈利,最重要的还是产品被市场认可的程度。2
产品爆款为王,时间将会验证
追寻市场热点产品,是很多创新药企的策略,比如此前的PD-(L)1。PD-(L)1刚在中国“兴起”时,信达、君实、百济的相关产品因为第一时间被获批占据了先发优势,这些企业也组成了中国创新药企头部梯队。然而,截止年底已有10款国产PD-(L)1单抗产品、1款国产PD-(L)1双抗产品在华获批上市。如今高度内卷的中国PD-(L)1市场,原先的TOP4尚能饭否?从年排名来看:恒瑞医药(卡瑞利珠单抗)第一,41.41亿元;信达生物(信迪利单抗)第二,28.01亿元;百济神州(替雷利珠单抗)第三,超过16亿元;君实生物(特瑞普利单抗)第四,4.12亿元。到了年格局大变(恒瑞未公布具体销售额),百济(替雷利珠单抗)已然超过信达(信迪利单抗)升至第二;而“黑马”康方生物(派安普利单抗)在上市第二年就已超越君实(特瑞普利单抗)跻身TOP4。
或许不是PD-(L)1进入了红海,而是创新泡沫被打破后,市场变得更现实。而一款市场认可度高的产品,不在于一味的研发高投入。市销率、市研率是市场预测企业产品销售和研发效能的重要标准,也是企业产品盈利的可参考指标。以TOP10创新药企,市场对其产品商业化趋势以及研发效能来看:市销率代表市场对企业产品未来盈利趋势的认可,数值约高估值越高;龙头Biotech市研率一般在15-19倍达到平衡;太高说明研发投入不够、太低意味研发效能不高。目前来看,康方生物、传奇生物产品未来销售前景更被市场期待;君实、百济、再鼎产品盈利空间有待市场验证。艾力斯、贝达、信达(研发需要加大投入);复宏汉霖、和黄医药、再鼎医药(研发效能需要提高)。综合以上,康方生物、传奇生物或许将会是中国TOP10创新药企里依靠产品盈利的“种子选手”。而反观目前已靠产品盈利的贝达药业、艾力斯是否后劲不足?中国创新药企,盈利还要潜力?
贝达药业预告,年营收约2.8亿元,同比增长约5.87%;净利润约1.2-1.8亿元,同比下降约68.67-5.01%;共有三款上市产品。艾力斯预告,年营收约7.9亿元,同比增长约50.2%;净利润约1.亿元,同比上涨约.7%;共有1款上市产品。这两家创新药企的共同特点是,都在商业化元年实现了盈利(其中产品营收占比近%),但是后续管线商业化价值有待进一步验证。贝达药业:中国首款小分子靶向药“红利至今”
贝达药业成立于2年。产品营收:款产品,年销售额超10亿元(占比总营收超98%)年6月,第一款产品(靶向EGFR-TKI)药物盐酸埃克替尼在中国获批上市用于治疗非小细胞肺癌;作为中国第一个自主创新的小分子靶向抗癌新药,凭借“垄断”性先发优势,在商业化元年就使公司实现了净利润万元;年销售额达.48亿元;截止年累计销售额超过亿元,仍是贝达支柱产品。
埃克替尼是第一代EGFR靶向药(治疗非小细胞肺癌),目前市场销售最好的是第三代EGFR靶向药泰瑞沙(来自阿斯利康)。年11月,贝达第二款产品(靶向ALK)药物盐酸恩沙替尼(自研)在中国获批上市;是首款获批上市的国产ALK抑制剂;年销售额1.5亿元。恩沙替尼虽然是二代ALK靶向药,但是技术上目前第三代ALK靶向药辉瑞的劳拉替尼已在中国上市且纳入国家医保;市场上罗氏的阿来替尼销量最好。年11月,贝达第三款产品贝伐珠单抗(生物类似药)贝安汀获批上市。类似药贝伐珠单抗,年中国市场份额最高的是齐鲁的安可达,销售额第二的是原研厂商罗氏,贝达药业的贝安汀需要进一步拓展。截止年Q,贝达药业拥有现金及现金等价物6.79亿元。贝达药业在研管线在研管线方面,除了一款VEGFR小分子药物(肾癌)适应症在申请上市阶段外,其余都处于临床早期。艾力斯:第三代小分子靶向药“竞争激烈”
艾力斯成立于4年。产品营收:1款产品,年销售额近8亿元(占比总营收99%)年月,艾力斯自主研发的第一款产品(靶向EGFR-TKI)药物伏美替尼在中国获批上市用于二线治疗非小细胞肺癌,年6月获批一线治疗非小细胞肺癌;年销售额近8亿元。
伏美替尼在技术上虽然属于第三代EGFR靶向药,但在中国市场与之竞争的三代EGFR靶向药除了豪森药业的阿美替尼,还有阿斯利康的泰瑞沙。年,伏美替尼中国销售额8亿元,而泰瑞沙中国销售额19.79亿元。此外,第四代EGFR-TKI靶向药,武田制药的莫博替尼已与年1月在华获批上市。Licenseout收入:万美元首付款年6月,美国创新药企ArrivetBiopharma获得伏美替尼海外独家授权;艾力斯获得万美元首付款、ArriVent公司部分股权,以及高达7.65亿美元的注册和销售里程碑付款,此外还包括可高达两位数的销售提成。截止年Q,艾力斯拥有现金及现金等价物10.0亿元。艾力斯在研管线此外,与贝达药业相似,艾力斯在研管线专注小分子靶向药,几乎都在临床前期。4
康方、传奇,
会是“另辟蹊径”的黑马吗?
在尚未盈利的TOP10创新药企里哪些或将在未来三年“走出来”?罗马不是一天建成的,Biotech“鼻祖”安进从成立到跻身“10亿美元俱乐部”也花了12年。安进,年成立;(9年后)年6月,第一款产品Epogen上市,当年营收万美元,第二年营收达1.4亿美元;年2月,第二款产品Neupogen非格司亭上市,当年销售额突破2亿美元;年跻身“10亿美元俱乐部”。我们对标看一下康方、传奇。康方生物,年成立;(9年后)年8月,第一款产品PD-1单抗派安普利单抗获批,个月销售额约2.12亿元,第二年销售额约6亿元。派安普利单抗适应症:已获批:联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌;治疗至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。已受理:三线治疗转移性鼻咽癌。此外,治疗肝癌、胃癌等适应症的临床试验正在高效推进中。年6月,第二款产品开坦尼(PD-1/CTLA-4双抗)获批,是一款“同类首创”产品,管理层预计其年销售额将达10亿元。开坦尼适应症:已获批用于二线/三线治疗复发或转移性宫颈癌。管线布局上,康方生物只专注于肿瘤、自身免疫这两大全球市场规模最大的制药领域。尤其在PD-(L)1赛道上,康方可谓“玩出了花样”。1、另辟蹊径主攻难度颇大的PD-(L)1+热门靶点多特异性抗体,且几乎都是基于热门靶点的“同类首创”或“同类最佳”疗法。康方生物在研管线年底,康方生物将其“同类首创”管线依沃西(PD-1/VEGF双特异性抗体)在美国、加拿大、欧洲、日本权益受让给SummitTherapeutics,首付款5亿美元,整体交易金额至多50亿美元;创下彼时中国创新药licenseout金额新记录。年月,5亿美元(近5亿人民币)首付款已到账。在与K药进行的头对头试验里,依沃西单药治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC的ORR达6%,较K药头对头优势明显。2、手握多款PD-(L)1技术,“自留”或“卖出”。除了康方自己已上市的PD-1单抗产品(派安普利单抗注射液),乐普生物已上市的PD-1(普特利单抗注射液),以及科伦药业(科伦博泰)即将上市的PD-L1(泰特利单抗注射液),技术都来自康方。年,乐普生物以1.12亿元收购泰州翰中51%股权,获得普特利单抗;普特利单抗来自于康方生物第一款PD-1抗体AK10授权;科伦博泰的泰特利单抗来自于康方生物AK(PD-L1)技术授权。康方将获得乐普、科伦支付的里程碑付款和销售提成。不仅是PD-(L)1,康方生物在CTLA-4靶点研发也颇有成效。默沙东目前已进入III期临床的Q药+K药联合疗法(MK-),其中Q药就是来自康方生物。年,康方生物以2亿美元总对价(万美元预付款)将CTLA4单抗齐沃利单抗Q药(AK)授权给默沙东,默沙东获得了Q药全球独家开发和销售权。下一步,对于康方生物而言或许如何将产品“打入”美国市场需要提上日程。传奇生物,年成立;(7年后)年2月,第一款产品BCMACAR-T疗法疗法CARVYKTI(西达基奥仑赛注射液)在美国获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/RMM)患者;上市首年销售额1.4亿美元(约人民币9.1亿元)。在美国市场:对比其市场唯一同BCMA靶点竞争产品Abecma(上市首年销售额1.6亿美元),CARVYKTI表现尚可。这一营收表现也得益于强生强大的销售实力。年Abecma销售额.88亿美元。此外,年全球已上市CAR-T疗法中,吉利德的Yescarta以11.6亿美元,成为首款年销售额超过10亿美元的CAR-T疗法;而CARVYKTI仍任重道远。在中国市场:传奇生物也面临强大对手。其递交的西达基奥仑赛注射液上市申请已获受理;科济药业的泽沃基奥仑赛,以及信达生物和驯鹿医疗合作开发的伊基仑赛,这两款BCMACAR-T疗法目前也均处于审评阶段。传奇生物专注于CAR-T疗法,优点是“专注”,挑战是需要孤注一掷。
传奇生物在研管线此外,目前已商业化的CAR-T疗法局限性很大;未来突破实体肿瘤治疗以及实现异体疗法(现货CAR-T)商业化,才能规模化拓展市场;传奇生物已布局仍在临床前阶段。未来三年,或许将是中国Biotech分水岭,我们一同见证。