白癜风可以治愈吗 http://www.bdfyy999.com
来源：Insight数据库
作者：Insight数据库
6月20日，BMS宣布欧洲EMA已经受理CD19靶向CAR-T疗法Breyanzi（研发代号：JCAR）二线治疗，用于一线治疗失败后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。
这项适应症今年2月已经在美国申报上市并获FDA优先审评资格，PDUFA决定日期在6月24日。也就是说，近日Breyanzi的这一适应症就有望在美国获批，加入到CAR-T在二线治疗领域的新一轮竞争当中。
首个临床成功的CAR-T二线疗法
在年6月10日，BMS宣布随机、全球多中心III期临床试验TRANSFORM研究（NCT）达到了主要终点和关键次要终点，相较于标准疗法具有统计学意义的改善，成为了全球首款在二线治疗领域取得成功的CAR-T疗法，拉开了细胞疗法向更前线治疗进军的序幕。本项申报正是基于该项研究。
在年末的ASH大会上，BMS以口头汇报的形式公布了TRANSFORM研究的结果。该项研究共纳入名患者，1:1随机接受Breyanzi或标准疗法。
结果显示，中位随访6.2个月，Breyanzi的中位无事件生存期（EFS）显著提高（HR：0.；p；；；0.），达到10.1个月（95％CI:6.1-NR），而标准治疗为2.3个月（95％CI:2.2-4.3），表明EFS事件风险降低了65％。
在接受治疗的患者中，86％达到PR或CR,其中66％达到CR，相比之下，标准疗法仅48％有响应，其中只有39％达到CR（p＜0.）。与标准护理相比，Breyanzi的中位无进展生存期（mPFS）也显著延长（14.8个月vs5.7个月[HR：0.；p=0.]）。尽管OS数据尚未成熟，但预先指定的中期分析显示，与护理标准相比，Breyanzi的趋势更有利（HR：0.,95％CI：0.-1.，p=0.）。
安全性方面，严重CRS和神经系统事件的发生率都较低，49％的患者发生任意级别CRS，但仅1名患者发生3级CRS，4名患者发生3级神经系统事件，无患者报告4/5级CRS或神经系统事件。
CAR-T疗法前线治疗之争
目前据Insight数据库显示，全球已有7款CAR-T疗法获批上市。其中，BMS、吉利德、诺华这三家已经向二线疗法发起冲击。
尽管Breyanzi率先取得临床成功，但吉利德在CAR-T疗法的前线拓展上领先一步。年6月28日，也就是BMS公布临床成功当月，吉利德也官宣了Yescarta二线3期临床ZUMA-7研究的积极结果，并在同年10月率先申报上市，今年4月初获批。
相较于TRANSFORM研究，ZUMA-7研究是首个、同时规模最大的CAR-T细胞疗法二线治疗R/RLBCL的3期随机研究，在全球77个中心招募了名患者。另外，作为同靶点同适应症的CAR-T疗法，Yescarta和Breyanzi也是直接竞争关系。
另一家开发二线适应症的企业是诺华，然而遗憾遭遇失败。年8月，诺华宣布Kymriah折戟二线侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），III期临床BELINDA研究最终未能达到无事件生存（EFS，EventFreeSurvival）的主要终点。
先其他企业一步，吉利德已经开始开发Yescarta一线适应症。在年ASH大会上，该公司还公布了2期研究ZUMA-12最新数据，这是首个评估CAR-T用于高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）一线治疗的临床研究（摘要#）。结果显示，单次输注Yescarta后，89％的可评估患者达到缓解（ORR），其中78％在中位随访15.9个月时获得完全缓解（CR）。
CAR-T疗法尽管因为价格昂贵、治疗成本居高不下而增长缓慢，但在年度其全球总销售额已经越过了20亿美元，且保持着超过15％的稳定增长率。而后续各企业对细胞疗法的后续探索，不仅将实现CAR-T疗法的靶点拓展、癌种拓展和治疗前移，也将逐渐克服以往生产周期长、成本高等劣势。
在这一领域，中国企业扮演这至关重要的角色，布局项目数超过了全球50％。目前国内已获批的阿基仑赛注射液即为来自于吉利德的Yescarta，可能乘前者适应症拓展之东风，继续稳扎稳打提高覆盖；而药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液则已经获批一项二线治疗III期临床试验。
当前时间： 
E-Mail: