你足够重视吗非霍奇金淋巴瘤患者的心血管不

编译：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是淋巴瘤中发病率最高的一大类，约占全世界癌症病例的3%。目前针对NHL最常见的一线治疗方案仍为CHOP或R-CHOP方案。但基于这些治疗方案的心血管不良事件，是否引起了你足够的重视呢？近日，《柳叶刀·血液》（LancetHaematology）发表了一篇基于CHOP或R-CHOP方案治疗NHL患者的心血管不良事件的系统性回顾和荟萃（Meta）分析。

研究背景

近年来，NHL患者的生存率有了明显提高，治疗相关毒性管理和预防变得也愈加重要。众所周知，环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松（CHOP）联合或不联合利妥昔单抗的方案（R-CHOP）是绝大部分NHL患者的标准一线治疗方案，其中阿霉素和环磷酰胺均与心脏左室功能不全相关。多项研究显示接受NHL治疗的患者发生心血管不良事件的风险尤其是发生心力衰竭的风险较高。本文旨在通过系统回顾和Meta分析评估基于R-CHOP或CHOP方案治疗的NHL患者的心血管毒性发生情况。

研究方法

研究者系统地检索了PubMed、EMBASE和Cochranelibrary数据库从建立至年6月3日间，使用R-CHOP或CHOP方案一线治疗成人NHL（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤等）的临床试验和观察性研究。包括心血管不良事件和治疗相关心血管死亡率的研究报告，主要结局是3-4级心血管不良事件和心力衰竭的发生率。研究者对所有接受R-CHOP或CHOP方案治疗的NHL患者进行了单个样本率的Meta分析，并进一步对汇总进行亚组分析，以确定患者接受R-CHOP或CHOP方案治疗的周期数、周期间隔时间、患者年龄和性别的影响。

主要研究结果

研究项目的选择流程

研究者通过文献检索共得到了条记录，删除了条重复记录。经过抽象筛选，研究者排除了项不符合标准的研究。在评估了篇文章的全文后，研究者最终将年4月至年6月期间发表的项符合标准的研究（N=）纳入研究，其中有项（97%）为前瞻性研究，4项（3%）为回顾性研究。纳入研究的中位随访时间为39.0个月。

图1：纳入研究项目的选择流程

图2：3～4级心血管不良事件发生率

患者发生3～4级心血管不良事件的比例

在入选的项研究中，有77项（56%）研究的治疗亚组报告了3～4级心血管不良事件的发生率。Meta分析共纳入例患者，并采用随机效应模型（异质性Q=.21;τ2=0.;I2=71.40%;p0.），3～4级心血管不良事件发生比例为0.0%～15.1%，合并比例为2.35%（95%CI-CI1.81～2.93；图2）。另有38项研究包括47个治疗亚组（N=）报告了患者总体心力衰竭发生率。Meta分析共纳入例患者，根据随机效应模型（异质性检验：Q=.33，τ2=0.;I2=95.05%;p0.），患者发生心力衰竭的合并比例为4.62%（95%CI2.25～7.65）。

3～4级心血管不良事件和总体心力衰竭的亚组分析结果

研究者对发生3～4级心血管不良事件的患者进行亚组分析，结果显示：≥65岁的患者较＜65岁的患者具有更高的3～4级心血管不良事件发生率；另外，女性患者较男性患者具有更高的3～4级心血管不良事件发生率；其他亚组分析（即，是否在化疗结束后进行心脏筛查、接受CHOP与R-CHOP方案治疗、治疗周期数和治疗周期间隔事件）对患者3～4级心血管不良事件的发生率没有产生显著性差异。

研究者对报告心力衰竭发生率的研究（包括44个亚组，例患者）进行亚组分析，结果显示：在患者接受CHOP或R-CHOP治疗结束后是否进行主动心功能筛查，与报告的发生总体心力衰竭的患者比例存在显著差异；研究者发现当给予患者更多周期的CHOP或R-CHOP方案治疗（即阿霉素和环磷酰胺累积剂量增加）时，患者总体心力衰竭发生的比例明显增加。另外，接受R-CHOPvsCHOP方案的患者、患者治疗周期间隔时间、患者的年龄和性别对患者总体心力衰竭没有影响。详细情况见表1及图3。

表1：发生3～4级心血管事件和总体心力衰竭患者的亚组分析

图3.患者在治疗后是否主动进行心脏筛查，总体心力衰竭的发生率

研究小结

本研究结果有助于提高临床医生识别NHL患者中心血管不良事件发生的高危人群，加强对这类患者在化疗期间和化疗后的心脏监测。临床医生若能在患者出现临床症状前迅速的治疗心力衰竭，可以减轻或延缓患者向更晚期心力衰竭发展。

Cardiovascularadverseeventsinpatientswithnon-Hodgkinlymphomatreatedwithfirst-linecyclophosphamide,doxorubicin,vincristine,andprednisone(CHOP)orCHOPwithrituximab(R-CHOP):asystematicreviewandmeta-analysis.LinschotenM,etal.LancetHaematol.Apr;7(4):e-e.doi:10./S-(20)-4.EpubMar2.