治疗骨髓增生异常综合征经验

周永明治疗骨髓增生异常综合征经验

骨髓增生异常综合征MDS是发生在多潜能造血+细胞阶段的异质性克隆性疾病,以造血细胞不可逆的数量和质量异常为特点,表现以贫血、感染或出血及较高的白血病转化率。导师周永明主任医师,多年从事血液病的研究,学验俱丰,采用健脾补肾、活血解毒中药治疗MDS多有心得,现介绍如下。

1病因病机

通过临床观察和治疗经验总结,周师提MDS病变主要部位在肾与脾,精枯气乏为本、毒蕴血癖为标是其主要病机。周师认为,肾健则精髓充实,精能化血,阴血才旺。脾健则气血生化正常,精血化生源泉不竭。本病脾肾双亏,不得相协,精不化血,血不生精,’肾阳不化气,血不载气,导致精枯气乏,阴血两虚。而本病或因感受六淫之邪或因七情内伤或因劳损脾肾,邪气乘虚内伏少阴或太阴,蕴而化热,久而成毒,热毒耗气伤精,使精枯气乏愈烈,则气不行血而血停,精不荣血而血枯,终致血疲,形成MDS的虚、毒、痊的三个病理阶段。,清任指出?“蕴毒在内烧炼其血,血受炼烧,其血必凝”,说明厂因毒致痪的变化。《医门法律》?“虚劳之证,金匾叙以血痹之下,可见劳则必劳其精血也。营血伤,则内热起”,指出了虚劳引起内热的病理,又进一步说?“营行日迟,卫行日疾,首血为卫气所迫,不能内守而脱出于外,或吐或帆,或出二阴之窍”,明确了血虚内热后引起血证的变化。总之,周师认为,MDS应属中医“虚劳”病范畴,虚以脾肾为主,临床常见神疲懒言,体倦乏力,头目眩晕,而色萎黄??无华,自汗,舌淡暗,舌胖有齿痕,脉虚或细.毒主要表现为内热或发热,以及动血诸症和由本病演化出的皮肤病、口腔溃疡、痈、疖等.癖主要体现面暗肌瘦、身上有癖斑疲点等。

2辨证施治

周师宗“治病必求其本”,强调以健脾补肾活血,佐以解毒为治疗大法.又主张辨病与辨证相结合,详辨MDS病之亚吧和证之兼夹变化,灵活用药,配伍得当,方可收功。据此拟改良生血合剂为基本方,基本方如下?黄茂、党参、熟地黄、当归、冤丝子、丹参、三七、白花蛇舌草、半枝莲等。此方以黄茂、党参、热地黄、免丝子等健脾补肾.以当归、丹参、三七等活血、养血、调血.以白花蛇舌草、半枝莲等清热解毒。临证时,据病之兼夹变证,灵活化裁?脾肾阴虚型者加生地黄、熟女贞子、炒牡丹皮等.脾肾阳虚型者加补骨脂、巴戟大等.阴阳两虚者加拘祀子、巴戟天等。难治性贫血型RAS、环状铁粒幼细胞增多性难治性贫血型RAEB,患者加制半夏、制何首乌、炒牡丹皮,部分患者加用安雄10mg每日2-3次,或赛斯平mg每日3次.原始细胞增多性难治性贫血型RAEB、转化型原始细胞增多性难治性贫血型RAEB-T;患者加白花蛇舌草、半枝莲、蛇毒等,或配合小剂量化疗??高三尖杉醋碱0.5-2mg静脉滴注,3-5天.阿糖胞苷15-30mg每日皮下注射,7天-3周。部分患者加用促分化剂维甲酸钾30-40mg/d,分次口服。对精血亏虚明显,贫血严重者加鹿角胶、阿胶、龟甲胶、酥鳖甲等血肉有情之品.血红蛋白低于50g/L者,可每2周加输去自红细胞2U.出血明显者,加用犀角地黄汤或茜草根、仙鹤草、白第根等.发热咽痛、咳嗽咯痰合并感染者,加用柴胡、黄答、浙贝母、金银花、连翘等,或暂用抗生素对症治疗.久病、热毒余邪伤胃Α几者,用竹茹、紫苏梗、陈皮、炒麦芽等和胃助消之品。

3典型病例

例1王某某,男19岁。患者主囚鼻咖反复发作2月,确诊MDS-RA，3月余,于年8月3日就诊患者于就诊前2个月尤明显诱因出现鼻此数次,伴周身乏力,医院做血象示：三系减少,骨髓象：粒系减少明显.有核增生明显,粒红增生,粒红见巨幼变,巨核增生减低.骨髓病理Ε：增生性病变?诊断为MDS-RA,给予对症治疗3个月,效果不明显既往有“苯化物”接触史。现查血常规示：白细胞2.4×/L,血红蛋93g/L,血小板46×/L。门诊查体?神志清楚,贫血貌,全身皮肤可见散在癖点,睑结膜、指甲苍白,无鼻、牙酿出血,淋巴结无肿大,双肺未闻及干、湿性罗音,心腹未见异常。中医四诊所见?面色苍白,口唇淡红,全身乏力,烦躁易怒,气短易汗,食欲尚可,口渴不欲饮皮肤散在痕点,二便调,舌淡胖有齿痕、苔薄白,脉弦细数。周师乙气为,患者系MDS-RA中医辨证为精亏气虚,血疲毒蕴证。治以改良生血合剂加鸡血藤15g,炒牡丹皮12g制何首15g,山茱英10g山药15g,炒积壳12g,白豆寇3g,生山楂15g。治疗14日,患者自觉症状好转.用药月余,未再鼻蛆,对症加减用药至年3月,查血常规?白细胞5.4×/L,血红蛋白g/L,血小板94×/L,基本治愈,嘱其服中成药工号生血灵片、补肾生血I号糖浆以巩固疗效。

例2?高某某,女,54岁。患者主诉发热2年,白细胞减少3年余,于年8月18日初诊。患者于人院前2年无明显原因出现发热,头晕乏力,至外院查血常规提示自细胞减少,血白细胞1.3×/L超示?脾大.骨髓象示?骨髓欠增生,粒系部分伴有成熟障碍表现,予鳖肝醇、利血生、强地松等对症治疗近2年,无效。年7医院两次骨髓象检查示?增生明显活跃,粒?红=0.28：1,原始细胞4.5%,红系有明显脱核迟缓现象,外周血检查?原始细胞4.0%,偶见幼红细胞。诊断为MDS-RA给予维甲酸、莫特龙等治疗1年,自觉症状愈加严重,血常规?白细胞1.0×/L,单一核0.04,中性0.29,淋巴0.67,为求进一步诊治来我院。骨髓检查?原始细胞20%,诊断为MDS-RA,。刻下：时热时冷,时有咳嗽，头胀,腰膝酸软,汗出,口干口渴,寐差,纳可,二便调。门诊查体?神志清楚,面色晦暗,形体肥胖,双下肢紫纹密布。巩膜无黄染,浅表淋巴结未触及,扁桃体无红肿,4度增大,咽部粘膜无明显充血,见滤泡增生。双肺呼吸音低,未闻及罗音,心率次/分,律齐,心脏各瓣膜听诊区未闻及杂音,脾肋下3‘,质中,肝肋下未及,余无阳性体征。中医四诊?发热恶寒,精神尚振,面色晦暗,气怯声短,头晕乏力,头胀,腰膝酸软,汗出,口干口渴,咳嗽咯痰,痰钻量少,夜寐欠安纳可二便调,舌暗红、苔黄腻,脉细数而软。周师认为,患者系MDS-RA,3,中医辨证为阴阳两虚,血痪毒蕴证,中药治疗以改良生血合剂加炒牡丹皮10g,川芎6g,制半夏12g,制何首乌15g,山茱萸10g,山药15g,补骨脂15g,巴戟天15g,炒杏仁9g桔梗6g,连翘15g,蒲公英30g,陈皮10g,砂仁（后下）3g。治疗14日,患者自觉症状好转,体温渐趋正常.用药月余,自觉诸症状皆消。于是在上方基础上,调整温阳养阴药,加强清热解毒、固护胃气之品等调整用药2月余后,查血常规?白细胞2.6×/L,血红蛋白g/L,血小板×/L,中性0.50,淋巴0.33,嘱其继服中药及中成药生血III号合剂、生血再生片,以进一步改善症状及生活质量。

治疗骨髓增生异常综合征—生血清髓疗法

骨髓增生异常综合征（简称MDS）现认为是一种造血干细胞的克隆性疾病，引起造血功能异常。主要表现为外周血中血细胞减少，骨髓细胞增生，成熟和幼稚细胞有形态异常，这种增生异常既不同于正常细胞增生，又不同于白血病增生，是一种介于两者之间的病态增生，这种病可发展为白血病，但也有部分病人经治疗疾病好转，而不发展为白血病，另有部分病人因感染、出血或其他原因死亡，病程中始终出现白血病的表现，故不是所有MDS病例都一定会转变成白血病。因此，MDS不等于白血病前期。MDS可是原发的，即原因不明。或曾有化学致癌物质、烷化剂治疗或放射线接触史，即为继发性。MDS患者的进展方式及其是否向急性白血病转化，很大程度上取决于细胞内被激活的癌基因类型和数量。目前认为本病是发生在较早期造血干细胞，受到损害后出现克隆性变异的结果。

[临床表现]

多数起病隐袭，以男性中老年多见，约70％病例50岁以上。儿童少见，但近年青少年发病亦有增加。初发症状缺乏特异性，部分患者可无明显自觉症状。大多数患者有头昏、乏力、上腹不适和骨关节痛。多数以贫血起病，可做为就诊的首发症状，持续数月至数年。约20％～60％病例病程中伴出血倾向，程度轻重不一，表现有皮肤瘀点．牙龈出血、鼻衄。重者可有消化道或脑出血。出血与血小板减低有关，一些患者的血小板功能亦有缺陷。约半数患者在病程中有发热，发热与感染相关，呼吸道感染最多，其余有败血症、肛周、会阴部感染。在未转化为急性白血病的病例中，感染和／或出血是主要死亡原因。肝、脾可有中或轻度肿大，少数病例有淋巴结肿大，为无痛性。

[生血清髓疗法]

石家庄医院博士专家组把治疗骨髓增生异常综合征作为主要研究课题，认为该病中医属“虚痨”、“髓毒”范畴，发病原因与环境污染、化学药物以及放射性物质接触有关。基本病机在于邪毒内蕴、肾精亏虚。肾主骨，生髓藏精为五脏之术。邪毒内蕴暗耗精血，导致肾精亏虚，表现为贫血、面色苍白或面黄、口唇指甲苍白、疲倦、乏力，甚者头晕、心悸、气短。邪毒化热，则见发热，热迫血妄行可见鼻腔、牙龈出血，邪毒瘀滞见肝脾肿大。专家根据中医传统理论，结合现代科学技术，研制的龟鹿补血解毒系列药治疗MDS。最新药理学研究发现，许多中药能够从基因分子水平调控造血细胞的增殖与分化。常用补肾生血中药人参的有效成分人参皂甙能上调T淋巴细胞白介素－3、白介素－6基因的表达，从而促进这些造血症调控因子的分泌，刺激造血细胞增殖，补血要药枸杞有效成分枸杞多糖能下调血细胞凋亡基因Fas表达，上调抗凋亡基因Bcl-2的表达，从基因水平证实了其显著的抗凋亡作用,当归、川芎、丹参能上调骨髓单个核细胞Bcl-2/Bax比值，发挥抗凋亡作用。还有一些中药具有促分化、促凋亡效应，如中药亚砷酸通过降解PML/RARα基因产物，促进早幼粒细胞的分化与凋亡，白英能够控制HL-60白血病细胞的增殖，并诱导凋亡，防己能够下调多药耐药基因MDR的表达，逆转细胞耐药。人参、附子、丹参、肉桂等中药，能够诱导白血病细胞的分化成熟，还有一些中药通过对造血基质细胞的影响，调控血细胞的分化与增殖。基于这些研究，我们研制出生血清髓疗法治疗MDS，使MDS的造血异常得到纠正，正常造血功能得以恢复。

“生血清髓疗法”是中药口服、中药穴位透入、中药足浴等多种不同方法根据中医理论内外并用的综合治疗方法。在临床治疗中，把MDS分为低危组与高危组。低危组多为难治性贫血（RA）、伴环形铁粒幼细胞增多的难治性贫血（RAS）、难治性血细胞减少症（RCMD）病人，以贫血为主表现为头晕、疲倦乏力、心慌气短、面色萎黄或苍白、舌质淡脉细，治以补肾填精为主，积极促进正常血细胞生成，辅以解毒祛邪，抑制病态血细胞生成；高危组多为伴原始细胞增多的难治性贫血。

髓毒劳（骨髓增生异常综合征）中医诊疗方案（试行）

一、诊断：

（一）疾病诊断

按照《血液病诊断及疗效标准》中骨髓增生异常综合征诊断标准第三版（张之南、沈悌主编，科学出版社，年版）。MDS分型标准按照WHO分型标准（）。

（二）证候诊断

1．气阴两虚，毒瘀阻滞证：面色无华，气短乏力，自汗或盗汗，五心烦热，重者衄血或便血，或皮肤紫斑，舌淡嫩苔少，脉虚大无力。

2．脾肾两虚，毒瘀阻滞证：面色苍白或虚浮，纳呆便溏，腰膝酸软，畏寒怕冷，重者衄血或便血，或皮肤紫斑，舌淡胖苔水滑，脉沉细。

3．热毒炽盛，毒瘀阻滞证：发热，汗多，常见衄血或便血，或皮肤紫斑，口干口苦，喜饮，大便干结，小便黄赤，舌红苔黄，脉洪数。

二、治疗方案

（一）辨证选择口服中药汤剂或中成药

1．气阴两虚，毒瘀阻滞证

治法：益气养阴，解毒化瘀。

推荐方药：生脉饮合大补元煎加减。太子参、麦门冬、五味子、生地黄、山茱萸、女贞子、枸杞子、白芍、天冬、黄芪、当归等。可加用青黛及雄黄。

中成药：在未加用雄黄的患者，选用复方黄黛片等。

2．脾肾两虚，毒瘀阻滞证

治法：健脾补肾，解毒化瘀。

推荐方药：六味地黄丸合香砂六君子汤加减。熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、牡丹皮、茯苓、木香、砂仁、太子参、炒白术、炙甘草等。阳虚甚者加仙茅、淫羊藿、巴戟天等；脾虚明显者加炒苡仁、莲子肉、炒扁豆等。可加用青黛及雄黄。

中成药：在未加用雄黄的患者，选用复方黄黛片等。

3．热毒炽盛，毒瘀阻滞证

治法：清热解毒，解毒化瘀。

推荐方药：人参白虎汤合化斑汤加减。生石膏、知母、人参、玄参、生地黄、蒲公英、栀子、白花蛇舌草、半枝莲、苦参、生甘草等。可加用青黛及雄黄。

中成药：在未加用雄黄的患者，选用复方黄黛片等。

根据辨证气血虚弱者，口服归脾丸或当归补血丸等。

肾虚明显者，口服六味地黄丸或金匱肾气丸等。

伴有癥积（脾大）者，口服西黄丸或大黄蟅虫丸等。

（二）静脉滴注中成药注射剂

在未加用雄黄及复方黄黛片的患者，可选用亚砷酸注射液。

用法：0.1%亚砷酸砷注射液10ml（10mg）+5%葡萄糖注射液ml中，静脉滴注，每日1次，连续4周为一疗程，或直至达到完全缓解为止。

（三）其它疗法

1．口疮或齿衄者（口腔溃疡或出血），中药含漱或局部贴敷。

2．肾虚明显者，穴位热灸，或中药足浴。

3．正气不足者（免疫力低下，中性粒细胞＜0.5×/L），可住层流床，或使用白细胞回升系统。

4．肛周湿毒者（肛周感染），中药局部薰洗湿敷，或应用肛周熏洗仪。

（四）内科基础治疗

合并严重贫血，予以输注红细胞；合并感染者，选用适当抗菌药物；血小板减少并有出血者，予以血小板输注。

（五）护理

1．饮食护理：宜清洁、软质饮食。

2．生活护理：避风寒，慎起居，适劳逸。

3．情志护理：保持心情舒畅，避免烦躁、焦虑等不良情绪。

4．专科护理：保持口腔、肛周、皮肤清洁，必要时保护性隔离。

三、疗效评价

（一）评价标准

参照年国际工作组疗效标准血液学进步的修订建议。

（二）评价方法

国际工作组疗效标准血液学进步的修订建议

血液学进步*

疗效标准（疗效须维持≥8周）

红系反应

·血红蛋白升高≥15g/L

（治疗前＜g/L）

·红细胞输注单位减少，与治疗前8周输注单位数相

比，每8周输注单位数至少减少4个。只有那些治

疗前血红蛋白≤90g/L而需红细胞输注者才纳入

红细胞输注疗效评估。

血小板反应

·治疗前血小板计数20×/L的患者，血小板

（治疗前＜×/L）

计数净增值≥30×/L

·从＜20×/L增高至20×/L且至少增高%

中性粒细胞反应

（治疗前＜1.0×/L）

·%增高和绝对值增高0.5×/L

HI后进展或复发**

·≥以下1项：

—中性粒细胞或血小板数较最佳疗效时下降≥50%

—血红蛋白下降≥15g/L

—输血依赖

*治疗前值为间隔≥1周的至少两次测定（不受输血影响）的平均值。**在没有如感染、重复化疗疗程、胃肠道出血、溶血等另外解释的情况下。

建议同时有红系和血小板两种疗效的情况下，在报告个别疗效的同时，也作为总体疗效加以报告。

医院教授裴正学出身世医之家，临床经验丰富，善治内、妇、儿科疑难杂症。笔者现整理其治疗骨髓增生异常综合征医案一则，以飨读者。

　　李某，女，63岁，年8月20日初诊。

　　年8月初，医院诊断为：难治性贫血伴原始细胞增多-II（MDS-RAEB-II）。遂来求诊。

　　刻诊：头晕乏力，食少纳差，面色苍白，腰膝酸软，下肢紫斑，大便稍干。查体：皮肤黏膜苍白，双下肢可见散在出血点。舌淡、苔薄白，脉沉弦细、右关尺微。实验室检查:外周血象示：HB:76g/L,RBC:2.55×/L,WBC:14.3×/L,PLT:11×/L。骨髓象示：原粒细胞占12%，原粒细胞胞浆中可见Auer小体，粒、红、巨三系均可见病态造血。

　　诊断：骨髓增生异常综合征（MDS-RAEB-II）。

　　辨证：脾肾两虚，瘀血内阻。

　　治法：健脾益气，补肾填精、活血化瘀。

　　处方：北沙参15克，太子参15克，人参须15克，党参15克，生地12克，山茱萸30克，山药15克，麦冬10克，五味子3克，桂枝10克，白芍10克，甘草6克，生姜6克，大枣4枚，浮小麦30克，马钱子1个（油炸），土大黄6克，水蛭3克（分冲），玉竹10克，黄芪20克，大黄6克，连翘15克，龟板15克，僵蚕6克，全蝎6克，蜈蚣1条。15剂，水煎服，2日1剂。

　　同时服用裴正学研制治疗血液病的青蔻II号胶囊、消风II号胶囊、升血颗粒及圣宝丹4种中成药。

　　年9月22日二诊：服前方1月，下肢紫斑消失，头晕乏力减轻，纳食渐增，大便已畅，舌同前，脉右关尺弱。实验室检查:外周血象示：HB:91g/L，RBC:2.96×/L，WBC:4.1×/L，PLT:32×/L。

　　药证相符，故收显效，仍以前方加土鳖虫10克，墓头回15克。2日1剂，继进15剂。前用中成药继服。

　　年10月21日三诊：头晕乏力、腰膝酸软明显缓解，纳食转佳，面色少华，舌淡红，脉弦细、右关尺有力。实验室检查:外周血象示：HB:g/L，RBC:3.46×/L,WBC:4.9×/L，PLT:61×/L；骨髓象示：原粒细胞占5.0%，原粒细胞胞浆中未见Auer小体。病已大愈，仍需扶正固本，以巩固疗效。

　　处方：北沙参15克，太子参15克，人参须15克，党参15克，生地12克，山茱萸30克，山药15克，麦冬10克，五味子3克，桂枝10克，白芍10克，甘草6克，生姜6克，大枣4枚，浮小麦30克，黄芪30克，白术10克，白蒺藜60克，制乳香6克，没药6克，鹿角胶15克(烊)，龟板胶15克（烊），鹿茸10克（分冲），大黄3克，黄芩10克，黄连6克。

　　20剂，水煎服，3日2剂。4种中成药常服。

按：“肾主骨，骨藏髓，髓生血”，“中焦受气取汁，变化而赤谓之血”。该病病在骨髓，与脾肾相关，多夹瘀血。肾虚不能生精，脾虚不能生血，则见头晕乏力，面色苍白，腰膝酸软等症，治须健脾补肾；瘀血内阻，新血难生，还须活血化瘀。此案治疗始终以健脾补肾、活血化瘀为主，标本兼治，故获痊愈。

文章来源：中国中医药报作者：冯永笑医院　裴正学名中医工作室　王鑫甘肃中医学院

中医古籍文献并无骨髓增生异常综合征的病名，因本病以贫血、发热、出血、脾大为主要临床表现，多归属于中医学“虚劳”、“血证”、“癥积”、“温病”、“温病伏邪”、“热劳”等范畴。年，时任中国中西医结合学会血液学专业委员会主任委员的麻柔主任组织召开了两次“常见血液病中医命名规范化研讨会”，会议建议骨髓增生异常综合征中医病名为“髓毒劳”，“髓”代表病位，“毒劳”代表病情与病性。其后经中国中西医结合学会血液学专业委员会通过并倡议在全国推广。

髓毒劳属邪实正虚之证，以邪实（瘀毒）为本，以气血阴阳虚损为外在表现，具有虚实夹杂，以实为主的特点。中医临床治疗髓毒劳多根据临床辨证分型病证结合进行治疗。本病主要因“毒瘀”所致，当以解毒化瘀为主，“去其所害”。加之补脾肾而益生化之源，促进造血，使其“气血复生”。麻柔主任治疗骨髓增生异常综合征的一大特色是开创性使用古方青黄散。青黄散始见于《世医得效方》，组方中青黛味咸性寒，入肝经，可消肿散瘀，凉血解毒；雄黄味辛温，可解百毒，消积聚，化瘀血，两药合用有解毒化瘀，消积聚作用。青黄散健脾补肾汤药为主综合治疗髓毒劳切的临床疗效，总体疗效优于现有的西医西药疗法。治疗过程中未出现骨髓抑制、出血、感染等并发症，患者生活质量明显提高，生存期明显延长；而且患者花费极低（不及西医药治疗的1/10）。

青黄散始载于明·方贤著《奇效良方》卷三第六十九，诸毒门附论中记载青黛雄黄散组方：“好青黛、雄黄各等分，研细令匀每服二钱新汲水调下。”主治“凡始觉中毒心中不快，胸膜胀闷即服此药，毒气不聚。”青黄散组方中青黛味咸性寒，入肝经，可消肿散瘀，凉血解毒；雄黄味辛温，可解百毒，消积聚，化瘀血，两药合用有解毒化瘀，消积聚作用。

麻柔主任辨证髓毒劳为一虚实夹杂证，麻柔主任针对髓毒劳中医证候学特征以乏力、气短、面色苍白、发热、出血为主的特征，认为髓毒劳发病病机在于素体正气虚损，复感毒邪，毒邪内蕴，伏于精血骨髓，因毒致瘀，毒瘀互阻，精血生化失司，导致精亏血少，形羸气弱，呈现一派虚损之象。髓毒劳的病机特点为虚实夹杂，邪实正虚，以邪毒瘀滞为本，并贯穿于疾病的始终，正气亏损为标。故髓毒劳出现贫血和出血症状，病位涉及心肝脾肺肾等多个脏腑，但尤以脾肾虚损更为关键。随病情发展变化，邪正相争，虚实夹杂贯穿整个疾病过程中。

针对髓毒劳邪毒内锯之病机，紧抓髓毒劳病机特征，麻柔主任开创性使用解毒散瘀功效的青黄胶囊以祛其邪实，解毒化瘀生血。据证舌脉合用健脾补肾，调整阴阳气血的中药汤剂以培其本。辨证汤药因人、因时、因地，能从整体改善患者症状，有利于青黄散发挥疗效。

青黄散用量上麻柔主任强调毒药缓攻的原则，每日一粒，持续缓攻，以图祛邪目的，结合健脾益肾，鼓舞正气之中药，协助正气来复。青黄散由雄黄和青黛组成，雄黄、砒石和砒霜是含砷中药制剂的主要原料，雄黄主要成分为二硫化二砷(As2S2，As4S4)，辛、苦、性温，有大毒，归心、肝、胃经，具有解毒杀虫、燥湿祛痰、截疟的功能。青黛，咸，性寒，归肝、肾经，具有清热解毒，凉血消斑，清肝泻火功效，其有效成分靛玉红据现代研究具有抗菌及抗肿瘤作用。两药配合组方相辅相成，增加解毒功效的同时，寒热并用，互为佐制，制约和消减彼此毒性，使整体药性趋于平和。组方后具有解毒化瘀之功效。具体治疗上除予以青黄散外，以补肾填精，健脾益气为法则，辨证加减汤药化裁施治，并要求患者长期坚持服药。

整个治疗方案中青黄散统领诸药，深达骨髓，化淤通络，驱邪外出，推陈致新，给汤剂益气补血创造条件。以上治疗方案体现了“峻药缓攻”与“扶正助祛邪”相结合思想，最终达到瓦解敌人的目的。麻柔主任指出，这样治疗的优势在于祛邪不伤正，加上鼓舞正气中药，加强祛邪之力，所谓“正气存内，邪不可干”。

青黄散不同于西药化疗药。化疗药属峻剂猛药，正邪交争时难免敌我不分之弊，祛邪但伤正，对于年轻正气旺盛的病人，经过一场博弈，正邪两伤，但尚存的正气很快恢复，但对于年老体弱正气亏耗的病人来说是一场灾难性打击，临床中也常遇到经过多次常规化疗后病人骨髓增生程度下降，正常造血难以恢复情况，这是化疗药物劣势。青黄散加补益中药治疗方案刚好弥补了这种弊端，不足在于缓攻缓效，需要时间，有些病例邪正悬殊，很快病情恶化，这也是骨髓增生异常综合征的特点之一。

麻柔主任经治MDS患者上千余例，总有效率80%左右。近期总结了治疗前后均经过骨髓、骨髓病理、染色体检查的例MDS患者（其中30例进行了治疗前后全基因甲基化检查）临床疗效，计完全缓解23例（7.5%），血液学进步例（52.6%），稳定73例（23.7%），进展50例（16.2%），总有效率83.8%。完全缓解的23例中已有8例停止治疗1年以上，外周血指标仍然全部正常；有3例育龄期女性患者妊娠、产子、母婴平安。疗效机理研究表明：体内、体外疗效机制研究结果显示出惊人的一致性：含砷中药治疗MDS的机制在于对MDS异常高甲基化及低甲基化的双重调控作用，即以去甲基化为主，促甲基化为辅。

（本文为作者原创作品，欢迎转发分享，转载请注明出处）

唐旭东简介：中医药传承博士后，中西医结合临床专业博士学位，中医院血液科副主任医师，合作导师麻柔主任医师。主要研究放向:再生障碍性贫血，骨髓增生异常综合征，血小板减少症；白血病，淋巴瘤，多发性骨髓瘤等恶性肿瘤化疗的中药解毒增效治疗。

温馨提示：本人分享健康图文信息，仅供大家参考学习，不作为临床疾病诊治依据。如有需要，请及时咨询医生。

骨髓异常增生综合征(myelodysplasticsyndromes,MDS)是一组源于造血干细胞的获得性克隆性疾病，根据血象和骨髓象可分为难治性贫血、难治性贫血伴原始细胞增多、难治性贫血伴原始细胞增多转变型、慢性粒—单核细胞性白血病等亚型。本病预后不良，多数病例最终转化为白血病。造血干细胞移植是目前唯一的根治手段。现有药物可提高生活质量，延长生存期，但不能治愈MDS。邓成珊教授是国家级名老中医药专家，临床以诊治各种血液病为专长，运用中西医结合方式治疗MDS疗效显著，现结合验案将其经验总结如下。1.病因病机及辨治1.1病因病机：MDS以贫血、出血或感染为主要临床表现，常见乏力、神疲、头晕、心悸、气短、纳呆、面色苍白、舌质瘀黯等，或兼皮肤瘀斑、其他部位出血、发热、胁下积块。中医学结合其病机命名为“髓毒劳”“髓”为病位,“毒”是病性,“劳”代表病状。邓老认为，MDS病因病机为先天禀赋不足，或后天失养致正气亏虚，易为外邪所伤，邪毒深入阻滞气血，瘀血内结，血运失常。其病机的根本在于正虚邪实，病位涉及五脏，尤以脾肾两脏为关键。脾肾亏损，正虚邪侵，瘀毒入髓，因虚致实。瘀毒内结，因实致虚。1.2辨证施治：基于以上对病因病机的认识，邓老指出治疗本病当以扶正解毒为原则，采用中西医结合手段，参照国际预后积分系统（internationalprognosisscalingsystem,IPSS）评分对预后进行评估，根据危险程度分组论治。中西医结合治疗的低危组包括IPSS系统的低危组及中危-1组，高危组包括IPSS系统的中危-2组及高危组。低危组治疗以扶正为主，治以补肾健脾、化瘀解毒。邓老临床常用当归补血汤合二至丸加味，以生芪、当归益气补血；女贞子、墨旱莲滋阴补肾；太子参、炒白术健脾；熟地黄、首乌、桑椹等填精益髓；锁阳、补骨脂、巴戟天等温肾生血；少佐丹参、苦参化瘀解毒。血象偏低者可加紫河车补养气血，配和服用益肾生血片。高危组治疗当祛邪扶正并重，在补肾健脾基础上以苦参、白花蛇舌草等清热解毒；丹参、鸡血藤等活血化瘀。部分患者合并骨髓纤维化、脾大，方中当酌加入莪术、鳖甲等破血逐瘀，软坚散结之品。1.3成药的应用方法：低危组患者病情相对稳定，邓老常用雄激素、环孢素A、促红细胞生成素等，合并骨髓纤维化、脾大可给予干扰素、骨化三醇。高危组转化为急性白血病的风险较高，需增强治疗力度，可应用小化疗或地西他滨等，配合输血等支持手段，并用中药改善症状、减轻不良反应。存在7号染色体异常或复合核型患者应在积极治疗的同时及早考虑行造血干细胞移植。青黄散是中医院血液科治疗恶性血液病常用验方，自70年代应用至今，现制剂为青黄胶囊。方中青黛清热解毒凉血；雄黄解百毒、消积聚、化瘀血。二药合用，对属瘀毒为患的MDS疗效显著，可较快提升RBC、Hb水平。疗效与MDS分型、IPSS评分及染色体异常相关。邓老治疗MDS青黄胶囊的用量为1粒/d。低危组骨髓增生低下者不宜过早应用，或减量至隔日、隔周服1粒。高危组根据病情加大用量，可用至3粒/d，一般半年左右可观察到较明显的疗效。患者，男性，26岁，年4月10日初诊。主诉：乏力、皮肤瘀斑10年，加重6年。患者10年前无明显诱因出现乏力、皮肤瘀斑，血象WBC、RBC、PLT三系减少，诊断为骨髓增生异常综合征，予环孢素A、十一酸睾酮、甲泼尼龙片联合治疗有效，WBC为3.0×/L，Hb为g/L，PLT60×/L。6年前因感染戊肝停药，病情加重，需每40d输注RBC悬液4U支持。年复查：增生性贫血骨髓象，血象三系病态造血，原始细胞＜5%，染色体核型分析为正常核型。近半年未服药。诊时症见：乏力、皮肤瘀斑、鼻塞，舌淡苔、薄白，脉沉细。血常规：WBC1.66×/L，Hb67g/L(输血后)，PLT16×/L。西医诊断为MDS。中医诊断为脾肾亏虚、瘀毒内阻型髓毒。治以补肾健脾、化瘀解毒：生黄芪30g、当归10g、女贞子15g、墨旱莲15g、卷柏30g、锁阳15g、制何首乌15g、熟地黄15g、仙鹤草30g、太子参15g、炒白术15g、鸡血藤30g、茜草15g、补骨脂10g、紫河车10g、辛夷10g，1剂/d，水煎后分2次服用。年8月28日二诊：体力增强，仍有鼻塞，蚊虫叮咬后皮肤感染，输血量从ml减至ml。舌淡红、苔薄黄，脉细稍数。WBC1.60×/L，Hb58g/L，PLT23×/L。上方加苦参15g、巴戟天12g继服。增加口服益肾生血片（中医院制剂，京药制字），4片/次，3次/d。青黄散胶囊0.3g，隔日1次，晚饭后口服。年11月20日三诊：患者精神好转，脉舌同前。近3个月未输血。血常规WBC2.70×/L，Hb57g/L，PLT22×/L。上方去辛夷，加淫羊藿15g继服。益肾生血片与青黄散胶囊继续服用。增加司坦唑醇口服，2mg/次，3次/d。年6月11日四诊：已半年未输血，体力精神恢复正常，舌红、苔薄黄、有口疮，脉细有力。血常规WBC3.04×/L，Hbg/L，PLT30×/L。上方加石斛12g继服。继续服用益肾生血片、青黄散胶囊、司坦唑醇。按语：患者病史较长，初诊辨证以正气亏虚为主，治疗当补益脾肾，兼化瘀解毒。方药取当归补血汤合二至丸加味。复诊患者输血量已减少，体力好转，继续攻补兼施，配合益肾生血片填精化血，青黄散化瘀解毒。再次复诊，患者已停输血半年，体力正常，三系血细胞均升高，血红蛋白恢复正常。本例IPSS评分属中危组，初诊时血象三系显著降低，故未予青黄散胶囊。待输血量减少、正气较前恢复后，再于补肾健脾的基础上加入化瘀解毒之品，青黄散胶囊隔日服用，用量很少，以免重伤正气。本病例，邓老针对本病病机正虚邪实的特点，先扶正，再祛邪，获效显著。邓老认为，MDS髓毒与髓劳并见，虚实夹杂，治疗应扶正与解毒兼顾，在治疗的不同阶段，应根据髓毒与髓劳的偏颇，扶正与解毒有所侧重，方能收效。