第6节TNK细胞淋巴瘤总论之二T细胞分

上面这个图是关于T细胞分化过程的免疫表型。因为我们都知道形态学有时不容易把这些T细胞认出来，到了淋巴瘤的时候也是不太容易认出来，但是免疫表型可以帮助我们认识好多情况，对我们诊断有帮助，那我们就来看一看免疫表型到底是一个什么情况。从前边四项可以看得出来，CD7、CD2、CD5、CD3我们往往有的时候就把它叫做CD2、3、5、7。它们T细胞的全抗原，意思就是说一个成熟的T细胞往往都要表达这4种抗原。所以把它叫做成熟细胞的全抗原。但是仔细看起来的话，CD2、3、5这是成熟的T细胞全部都要表达的，我们看它们一直到图的右端。覆盖了胸腺的髓质、外周的T细胞。但是CD7在真正成熟的时候就丢失一点了，所以有的时候在淋巴结、在皮肤CD7是阴性的，特别是在皮肤，阴性的机会相对是多一些，比淋巴结要多一些，那么这是什么意思呢？这里有一个含义是这样的：我们平常诊断淋巴组织的时候，良性病变、恶性病变的鉴别非常困难，在B细胞淋巴瘤的时候我们有些办法，比方说λ、κ，它的克隆性来帮助我们辨认，滤泡性的病变我们可以用Bcl-2帮我们来区别，但是T细胞我们就没有太多办法。因为很难测定T细胞的克隆性，没有哪一种T细胞的克隆性让我们来检测，但是我们就可以利用这个全T细胞抗原，就是CD2、3、5、7，在正常成熟的T细胞都要表达的这个原理，看看它是不是都表达。肿瘤它有一些特性，可能丢失了这几个全抗原的一部分，它丢失一个、丢失两个、丢失三个，有些把四个都丢失了，如非T非B的间变性细胞淋巴瘤，它把这四个都丢失了。丢失一个、两个，都是可能的，所以利用这个原理，我们对一些分不清良恶的T细胞病变，做四个抗体检测，看它有没有丢失，如果有丢失那么我们就找到证据了。特别是2、3、5这三个抗原丢失是非常有价值的，如果丢失一个，就有诊断价值。但CD7丢失了有时候不好说，在皮肤丢失了CD7意义不大，在淋巴结丢失的时候都有一定的价值，然后要综合其它方面的问题综合考虑。这种检测有助于判断一些T细胞病变的良性还是恶性，但是有一个前提，再做这四个抗体的时候，技术条件是很稳定的，在正常的淋巴结或者正常的扁桃体染出来的CD2、3、5、7强度都是一样的，那么才算稳定，如果这个前提都不确定的话，染其它病变的时候，就难以判断。所以说，应用这个技术以前，先要让技术员把技术条件摸好，让它稳定下来，然后再去做病变分析。这是这四个抗原的作用。

另外我们再往下看，棕色的这是CD4和CD8，你看在幼稚的时候T细胞同时表达CD4和CD8，一个细胞里面两个抗原表达，但是到了它逐渐成熟以后，这个细胞的抗原就分离了，这个T细胞分离以后，要么就是CD8阳性的T细胞，要么是CD4阳性的T细胞，所以就分出了两种成熟的T细胞。在外周T细胞里面绝大多数都是CD4阳性的T细胞，大概有60％～80％，而CD8阳性的T细胞是比较少一点，大概有20％～40％。在通常情况下是这样的，但是到了增生的情况下它有的时候就变了，有的时候CD8可能多了，CD4少了。如果是增加得特别多，绝大多数都是CD4，看不到什么CD8阳性细胞了，或很少很少散在的几个CD8阳性细胞，这对判断良恶性也有帮助。反过来，如果这个片子里面全部是CD8，散在很少几个CD4阳性的细胞，对良恶性的判断也是有一定的帮助。但是这种意义不像刚才的CD2、3、5、7这些抗原的丢失那么大，这个是作为一种参考，因为它提示只是一种细胞在这个病变里面增殖，那么很可能是一种克隆性的增殖，所以说有一点帮助。

再往下看这个紫色的——TdT，TdT是淋巴母细胞淋巴瘤的一个标记，是很好用的一个抗体，在淋巴母细胞里面绝大多数，我相信大概在95％以上的淋巴母细胞都会TdT阳性，我们有几十例淋巴母细胞淋巴瘤，不管是T还是B，大概只有一、两例T细胞是阴性的，这时CD34阳性可以帮助我们来确定它，所以说，如果形态怀疑是一个淋巴母细胞淋巴瘤的话，一定要做一个TdT，TdT阳性了，就对你有帮助了。这里面要顺便提一下，就是淋巴母细胞是比较特殊的，很幼稚的，早期的细胞，不管是T还是B，那么早期的淋巴母细胞它就有一些抗原表达的特殊性，我们从这T细胞淋巴瘤来看上面4个抗原。在最幼稚的T细胞CD3、CD5、CD2都不表达，这个时候抗原根本就没有出来呢。所以如果按照我们习惯性的检测T细胞抗体用CD3去检查T淋巴母细胞淋巴瘤的话，可能就检查不出来。也可能部分病例你能检查出来，那是因为它已经都分化到了胸腺被膜下了，皮质的这一部分发生的T淋巴母细胞淋巴瘤可以用CD3检测出来，如果还在前体胸腺的时候发生的T淋巴母细胞淋巴瘤它就是阴性的，所以有的时候CD3是阴性的，CD20也是阴性的，你可能就感到困惑了。我们前两天还遇到了一个病例，44岁的一个病人，一看淋巴结全部被破坏了，弥漫性的，中小细胞，核分裂特别多，形态学上看上去是一个淋巴母细胞淋巴瘤。在外院看，说是淋巴瘤没有问题。但是一做免疫组化，CD20阴性，CD3阴性、CD45RO阴性、CD79a阴性，这就困惑了，这到底是个什么淋巴瘤？如果有经验，看到这些中小细胞、弥漫、单一、核染色质细腻，就应该怀疑是淋巴母细胞淋巴瘤。结果我们染TdT是阳性，CD7弥漫阳性，CD43弥漫的弱阳性，pax5阴性，这就是一个T淋巴母细胞淋巴瘤。所以如果怀疑是一个T淋巴母细胞淋巴瘤，不是选择CD3，而是选择CD7，你才可能把它染出来。那么如果是B淋巴母细胞淋巴瘤选择CD20它也是做不出来了，要选择Pax5，才可以把B淋巴母细胞淋巴瘤做出来。如果不知道这些的话，有时候会感到困惑。知道是一个淋巴瘤，可是为什么染不出来？不知道是哪一种淋巴瘤，你可能撒大网，想会不会是NK细胞的，会不会是一些髓细胞的，粒细胞的，单核细胞的，这一系列的问题你可能都会考虑，撒大网去了，但是如果有了这些知识，选择抗体的时候，就会选择CD7、Pax5和TdT，如果你要上一个双保险，你就再选择一个CD34，就可以帮助你解决这个问题。所以这个图的含义就在这里。

周小鸽教授，男，博士学位，医院病理科行政科主任，主任医师；首都医科大学临床病理学专业硕士研究生导师。在淋巴瘤、EB病毒相关性淋巴增殖性疾病、免疫组织化学、组织芯片等方面有特别的兴趣和深入的研究。曾两次获得国家自然科学基金，一次首都医学发展基金，一次丹麦医学科学基金。共发表95篇论文，国内83篇，国际12篇。9篇收入SCI。撰写和翻译专著两本。

工作经历：

年毕业于华西医科大学医学系。-医院病理科工作。

-年作为访问学者在丹麦奥胡斯大学病理所从事淋巴瘤研究。

-年在丹麦奥胡斯大学病理所工作，同时攻读博士学位。

年至今在首都医科医院病理科工作。

任职情况：

首都医科医院病理科主任，主任医师，硕士生导师

中国病理学工作者委员会副主任委员

中国病理学工作者委员会免疫组化质控研究中心主任

中华病理学杂志编委，中华医学会病理专业委员会委员

中华医学会北京分会病理专业委员会委员

最高人民法院司法鉴定淋巴瘤专家，享受政府特殊津贴专家。