1定义
1.1广义定义:激素类药物就是以人体或动物激素(包括与激素结构、作用原理相同的有机物)为有效成分的药物。
1.2狭义定义:通常,“激素类药物”一般情况下在没有特别指定时,是“肾上腺糖皮质激素类药物”的简称。其他类激素类药物,则常用其分类名称,如“雄性激素”、“胰岛素”、“生长激素”等。
2分类
2.1若按药物类别来划分,共可分为以下五类:
2.1.1、肾上腺皮质激素类:包括促肾上腺皮质激素.糖皮质激素.盐皮质激素.
2.1.2、性激素类:包括雌激素类.孕激素类.雄激素类.同化激素类.促性腺激素类
2.1.3、甲状腺激素类:包括促甲状腺激素.甲状腺激素类.
2.1.4、胰岛素类:包括长效胰岛素类.中效胰岛素类.短效胰岛素类.
2.1.5、五垂体前叶激素类:包括生长激素类.生长抑素类.生长激素释放激素(GHRH)及类似药.促肾上腺皮质激素释放激素类.
其中,第一类,肾上腺皮质激素类,是指肾上腺皮质部分泌多种激素的总称。
2.2按种类划分:
2.2.1盐皮质激素:由皮质的球状带合成分泌,以醛固酮和去氧皮质酮为代表,对水盐代谢有一定的影响,故称盐皮质激素。较少用于药物。
2.2.2糖皮质激素类:由皮质的束状带合成和分泌,主要影响糖和蛋白质等代谢,且能对抗炎症反应,而对水盐代谢影响较小,临床应用较广。
3糖皮质激素分类
糖皮质激素主要药物以氢化可的松为代表,一般所说的“皮质激素”即指这一类。人工合成的糖皮质激素类药,比天然激素具有的抗炎作用更强,对水盐代谢影响更小的优点,因而在应用上更为重要。糖皮质激素类药物根据其血浆半衰期分短、中、长效三类。
3.1短效:氢化可的松(皮质醇、氢化考的松、氢化皮质素、氢可的松)、醋酸可的松(醋酸副肾皮质素、醋酸考的松、可的松醋酸酯)
3.2中效:泼尼松龙(氢化泼尼松、强的松龙、去氢氢化可的松)、泼尼松(强的松、去氢可的松)、甲基强的松龙(甲基去氢氢化可的松、美卓乐、舒禄-美卓乐)
3.3长效:地塞米松(氟美松、德萨美松、地卡特隆、斯诺迪清)、倍他米松(β-米松、β-美松、贝皮质醇、贝氟美松)、曲安西龙(去炎松、阿塞松、氟羟强的松龙、氟羟氢化泼尼松)、曲安奈德(曲安缩松、去炎舒松、去炎松-A)、倍氯米松(丙酸倍氯美松、丙酸培氯松、必可酮、伯可纳、安德心)。
3.4其它:氟替卡松、氯倍他索、丁氯倍他松、哈西奈德、氟轻松、氟米龙、地夫可特、氯泼尼醇、阿氯米松。
4糖皮质激素的适应症
4.1弥漫性结缔组织病:在系统性红斑狼疮、混合结缔组织病、多肌炎/皮肌炎、血管炎等疾病中均有肯定效果,能延长患者的寿命和提高生活质量。
4.2类风湿性关节炎:主要用于伴有血管炎、浆膜炎及器官损害的患者,以及不能接受非甾类抗炎药治疗的患者。对Felty综合征、老年类风湿关节炎、缓解型血清阴性对称性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征、成人斯蒂尔病可有较好疗效。
4.3与免疫有关的过敏性疾病。
4.4其它关节炎伴重要器官损害:如Reiter综合征伴虹膜炎及心脏损害者,风湿性关节炎伴心脏损害等。
4.5免疫因素有关的肾炎、软骨炎、眼炎、浆膜炎、周围和中枢神经病变等。
4.6血细胞下降。
4.7骨性关节炎局部应用。
5地塞米松的其中应用情况
地塞米松作为长效肾上腺糖皮质激素药物,具有较强的抗炎、抗过敏、抗休克及抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的作用,及较轻的水钠潴留副作用,临床应用广泛。
5.1高热不退
高热不退可致脱水、感染、心肌梗死、心衰、意识障碍等一系列并发症,在临床上属于危重症范畴。对于高热不退的患者(特别是超高热),在病因(抗细菌抗病毒)治疗的同时,应酌情应用糖皮质激素以迅速降温退热。
大剂量临时短程应用:地塞米松水针5~10mg+0.9%NSmL,静脉滴注,Qd。对高热持续不解者通常使用3~5天;对于诊断较明确,炎症明显时,一般不超过3天,热退后立即停用。其机制是影响中枢体温调定点达到降温效果。
应用指征:严重细菌感染,如败血症、中毒性菌痢、伤寒、粟粒性结核、结核性脑炎、结核性浆膜炎;重症肝炎、流行性出血热、传染性单核细胞增多症;系统性红斑狼疮、风湿热、类风湿性关节炎、结节性多动脉炎;急性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤;严重输血输液反应、溶血危象、甲状腺危象、肾上腺危象等所引起的高热。
5.2妇科腹腔镜术后恶心呕吐
术后恶心呕吐是外科手术术后常见的并发症,发生率占20~30%。而妇科腹腔镜手术由于人工气腹,胃内压升高,更易致恶心呕吐,有临床报道其发生率高达70%~80%。妇科临床应用地塞米松可预防患者术后的恶心呕吐,减轻术后疼痛及缩短住院时间。
全麻诱导前:地塞米松4mg/8mg+NSmL静脉滴注,根据术后患者恶心、呕吐情况,酌情联合应用5-HT3受体拮抗剂,如术毕静脉注射昂丹司琼4mg。实验表明地塞米松主要是通过抑制前列腺素的合成,抑制5-HT的产生,促进产生糖皮质激素抗体,降低呕吐反射的应激性,从而改善恶心呕吐之症。并且发现单次剂量应用不良反应(切口感染、切口延期愈合等)的风险少。
应用:除了需经腹腔镜手术治疗的妇科疾病,如腹腔镜下全子宫切除术、卵巢囊肿剥除术、输卵管切除术等;近来有报道还可应用于腹腔镜下胆囊切除术、甲状腺、乳房及小儿扁桃体切除术等。
5.3鼻咽癌放疗反应
放射治疗是鼻咽癌的主要治疗方法之一,治疗中容易导致放射性口腔炎,临床多见口腔黏膜损伤所致的黏膜水肿、红斑、溃疡,甚则导致进食困难,影响治疗效果。
临床在放疗期间,配合地塞米松漱口液以缓解口腔黏膜反应。具体为:NSmL+庆大霉素16万U+地塞米松5mg,10~20mL/次,4~5次/d,持续至放疗结束。地塞米松一方面可减轻炎症早期的渗出、毛细血管扩张、细胞吞噬反应,改善局部红、肿、痛等症,另一方面可抑制炎症后期肉芽组织形成,从而减少疤痕等后遗症。
应用:用于头颈部恶性肿瘤放疗所致的口腔炎,或其他原因所致的炎症性病变。
5.4化疗致恶心呕吐
化疗是治疗恶性肿瘤重要的手段之一,而恶心、呕吐是化疗最常见的不良反应,据研究报道发生率也在70%~80%,一般在给予抗肿瘤药物后1-4h出现,可持续24h,临床中患者常因不能耐受而中断化疗。目前认为,呕吐多与抗肿瘤药物刺激消化道黏膜上的嗜铬细胞释放5-HT3,继而激活5-HT3受体有关。地塞米松虽能抵抗化疗药物的过敏反应,这里通常用它来止吐(目前止吐机理不明确),临床发现地塞米松与5-HT3受体抑制剂使用,能增强抑制恶心呕吐的作用。
肺腺癌:TP(紫杉醇+顺铂/奈达铂)治疗方案中,化疗前使用地塞米松针2mL+NSmL静脉滴注,化疗后加用地塞米松针1mL+NSmL静滴,并联合阿扎司琼针NS50mL静脉滴注,辅以补液、护肝、护胃、补钾,最后利尿。
应用:使用顺铂化疗者,如肺腺癌、肺鳞癌、小细胞肺癌、卵巢恶性肿瘤,宫颈癌、鼻咽癌的化疗,各种类型的乳腺癌,或者口服片剂作为某些化疗的预处理等。
5.5皮质醇增多症
皮质醇增多症是由于促肾上腺皮质激素分泌过多导致肾上腺皮质增生或者肾上腺皮质腺瘤,引起糖皮质激素过多所致。临床表现为向心性肥胖、满月脸、水牛背、毛发增多、血糖升高、血压升高,血皮质醇分泌增多,失去昼夜分泌节律。
该病的诊断是关键,从患者外观、测24h皮质醇节律消失的前提下,通过「地塞米松抑制试验」,可进一步协助诊断。
内分泌常用「一次口服小剂量地塞米松」法:测第一日血浆皮质醇作为对照值,当天午夜口服地塞米松片1mg,次日晨测血浆皮质醇,以不能被抑制到对照值的50%以下为诊断标准。若「小剂量」对其毫无抑制作用,可选「中剂量」(0.75mg,q6h,共8次)或「大剂量」(2mg,q6h,共8次)。
应用:库欣综合征、酗酒肝损害所致假库欣综合征、抑郁症等。
5.6胎肺不熟
胎儿肺成熟包括肺组织结构及功能的成熟,胎肺发育不成熟、肺表面活性物质缺乏导致的新生儿呼吸窘迫综合征。检测羊水中卵磷脂/鞘磷脂(L/S)值≥2,或能测出羊水磷脂酰甘油,或羊水震荡试验中两管均有完整的泡沫环,都可提示胎肺成熟。
对于胎肺未成熟,却不得不终止妊娠者,促进胎肺成熟具有重要意义。内源性糖皮质激素是胎肺成熟的重要刺激因子,可刺激肺表面活性物质的产生,临床常选用地塞米松注射液6mg肌注,q12h,共4次。同时注意选择最佳的分娩时机。
应用:孕周35w,近日需终止妊娠者,如早产、前置胎盘、慢性胎儿窘迫,胎膜早破、羊水过多或过少;或孕周≥35w,由于多种原因仍存在肺发育不成熟,如糖尿病、胎儿生长受限等。
5.7羊水栓塞
羊水栓塞指羊水突然进入母体血循环引起急性肺栓塞、过敏性休克、DIC、肾衰竭等一系列病变的严重分娩并发症,临床中不典型者多见,诊断滞后,发病后0.5-32h死亡,病势凶险。有研究表明其主要是过敏反应,因此建议称之为「妊娠过敏反应综合征」。
在抢救过程中,糖皮质激素常作为首选药物之一。分娩前后只要怀疑羊水栓塞,在改善缺氧的同时,立即给予大剂量激素以抗过敏、解痉、稳定溶酶体、保护细胞。常用地塞米松20mg+25%GS20mL静脉推注(其实,紧急情况下多直接静推地米20mg),接着再加地塞米松20mg+5%~10%GSmL静脉滴注,同时争分夺秒进行其他的抢救措施。
6注意事项
长期超生理剂量的服用,可出现向心性肥胖、满月脸、紫纹、皮肤变薄、肌无力、肌肉萎缩、低血钾、浮肿、恶心、呕吐、高血压、糖尿、痤疮、多毛、感染、胰腺炎、伤口愈合不良、骨质疏松、诱发或加重消化道溃疡、儿童生长抑制、诱发精神症状等。眼部长期大量应用,可引起血压升高,导致视神经损害、视野缺损、后囊膜下白内障、继发性真菌或病毒感染。
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