弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人非霍奇金淋巴瘤(NHL)最常见的亚型,以蒽环类药物为基础化学免疫治疗可使50%~60%的进展期患者获得治愈。而对于早期患者(AnnArbor分期I、II),其疗效尚不明确。
针对上述问题美国西南肿瘤协作组(SWOG)进行了S研究,研究显示早期弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者应用综合治疗,即3疗程CHOP(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)联合放疗(CHOP3RT)方案相比8疗程CHOP方案(CHOP8)可改善患者5年无进展生存(PFS)和总体生存(OS)情况。
近12年来,随着利妥昔单抗加入DLBCL化疗方案,大量研究显示R-CHOP方案可使患者OS提高10%~15%,为了评估利妥昔单抗在早期DLBCL中的作用,SWOGS研究中使用3疗程R-CHOP加受累野放疗(IFRT,R-CHOP3RT),结果显示可改善高危患者预后。
为了进一步证实和分析上述结果,美国犹他大学Stephens医师等进行了对SWOGS进行分析并评估了研究数据及其他接受利妥昔单抗和CHOP3RT(SWOGS研究)相似患者的数据。
研究分析了S研究中早期DLBCL患者的一个亚组,将其随机分为CHOP8或CHOP3RT两组,以及S研究中的56例包含患者亚组的长期PFS和OS。研究结果发表于journalofclinicaloncology杂志。
生存改善方面,在S研究中,中位随访17.7年,接受CHOP8和CHOP3RT的患者,中位PFS分别为12.0和11.1年,无统计学差异。两组中位OS分别为13.0和13.7年,同样无统计学差异。在S研究中,中位随访时间12年,5年和10年OS分别为82%和67%,加入利妥昔单抗不会降低复发风险。
死亡原因方面,例S研究中的患者例死亡原因可知,最常见的死因为DLBCL复发,在CHOP8和CHOP3RT两组中分别有33例和30例。其他常见死因包括心血管事件、感染、第二肿瘤。值得注意的是CHOP8组有7例患者死于充血性心力衰竭,而CHOP3RT组中仅为1例。
第二肿瘤方面,S研究中有54例发生第二肿瘤,其中CHOP8队列中有24例,本组患者5年和10年第二肿瘤累计发生率分别为9%和11%。在CHOP3RT队列中,30例发生继发肿瘤,该组5年和10年第二肿瘤累计发生率分别分6%和12%。
两组患者第二肿瘤发生率无统计学差异。最常见的第二肿瘤依次为非黑色素瘤皮肤肿瘤、肺癌、乳腺癌、膀胱癌。所有患者均未发生骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病。
本研究提示,尽管此前分析显示接受CHOP3RT方案较接受CHOP8方案的早期DLBCL患者中5年PFS和OS已得到提高,但增加生存数据显示PFS和OS相似,并出现持续的治疗失败。综合治疗方式加入利妥昔单抗(S)后未降低持续的复发风险,该结果强调对患者进行长期随访十分必要,早期DLBCL可能具有有独特的生物学特征。
编辑:张跃奇
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